Analgin. Lääkkeen käyttöohjeet: käyttöaiheet, vasta-aiheet, haittavaikutukset, annostus. Lääkkeen muodot: tabletit, injektiopullot, kynttilät.

Hoito

Sivusto tarjoaa taustatietoja. Riittävä diagnoosi ja taudin hoito ovat mahdollisia tunnollisen lääkärin valvonnassa. Kaikilla huumeilla on vasta-aiheita. Kuuleminen on tarpeen

Analgin kuuluu ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden, pyrosolonin johdannaisten ryhmään.

Analginia käytetään kivun lievittämiseen (merkittävä analgeettinen vaikutus). Useimmiten sitä käytetään hampaan ja päänsärkyyn. Analgin alentaa myös kehon lämpötilaa, ja näin ollen se koskee erilaisia ​​kuumetta. Analginilla on myös anti-inflammatorisia ominaisuuksia (mutta tämä vaikutus on lievä).

Koostumus ja vapautumislomake

Vaikutusmekanismi ja lääkkeen jakautuminen kehossa

Analgin ei estä selektiivisesti syklo-oksigenaasia (prostaglandiinien synteesiin osallistuvaa entsyymiä). Tämä johtaa prostaglandiinien, bradykiniinien ja arakidonihapon muodostumisen vähenemiseen. Prostaglandiinit ovat fysiologisesti aktiivisia aineita, jotka ovat mukana tulehduksellisten ja kivulias prosessien muodostamisessa.

Analgin estää myös kipua ja lisää lämmönsiirtoa.

15-30 minuutin kuluttua nauttimisen jälkeen lääke alkaa toimia (kun lääkkeen terapeuttinen pitoisuus veressä on saavutettu). Analgeiinin maksimipitoisuus havaittiin 1-1,5 jälkeen annon jälkeen. Lääkkeen likimääräinen kesto on 4-8 tuntia.

Nielemisen jälkeen metamitsoli-natrium imeytyy hyvin ruoansulatuskanavaan (noin 80-90%). Pieni osa analgeenistä, joka on kosketuksissa veren kanssa, sitoutuu veriproteiineihin (albumiiniin).

Lääkkeen jäljellä oleva pitoisuus on sitoutumattomassa muodossa. Itse aktiivisella aineella (metamitsoli-natrium) ei ole farmakologista vaikutusta. Vaikutus kehittyy vasta sen jälkeen, kun metamitsoli-natrium on muuttunut metaboliitiksi.

Se tapahtuu hydrolysoimalla analgeja maksassa. Analgiini muunnetaan metaboliitiksi (4-aminoantipyriini), jolla on kipua lievittävä ja antipyreettinen vaikutus.

Kun haluttu vaikutus on, metaboliitti erittyy virtsaan. Myös lääke pystyy tunkeutumaan istukan läpi ja siirtymään rintamaitoon.

Metamitsolinatriumin käyttöominaisuudet

Analginin tulisi olla lääkärin tarkassa valvonnassa, varsinkin jos potilas käyttää kemoterapiaa (käytetään pahanlaatuisten kasvainten hoitoon).

Potilailla, joilla on bronki-astma, analginin ottaminen lisää allergisten reaktioiden riskiä.

Analginia ei tule käyttää akuutin vatsakivun lievittämiseen.

Milloin analgin on määrätty?

  • päänsärky
  • hammassärky
  • algomenorrhea (voimakas kipu kuukautisten aikana)
  • lihaskipu
  • postoperatiivinen kipu
  • migreenikipu
  • munuaisten ja maksan koliikka (antispasmodics)
  • kuumeiset valtiot
  • radiculitis
  • nivelreuma

Miten metamitsoli-natriumia käytetään?

Ensin sinun on valittava sopivin julkaisun muoto.

Esimerkiksi tabletit ovat helppokäyttöisimpiä, koska tämä ei vaadi erityisiä taitoja.

Injektion pääasiallinen etu on saada vaikutus mahdollisimman nopeasti, mutta ne edellyttävät tiettyjen hoitotyön taitojen tarvetta.

Kynttilöitä käytetään yleensä lapsilla. Tämä on erittäin kätevää, koska lapsen ei tarvitse pakottaa juoda pilleriä tai saada hänet antamaan injektio.

Analgin farmakologia

farmakologian kemia analgoi ei-huumaavaa

Metamitsoli-natrium (metamitsolinatrium)

Analgeettinen ei-huumaava aine

Vaikuttavan aineen (INN) kuvaus:

kapselit, liuos laskimonsisäiseen ja lihaksensisäiseen annosteluun, rektaaliset peräpuikot (lapsille), tabletit, tabletit (lapsille)

Analgin viittaa NSAID: ihin, ryhmään pyratsolonijohdannaisia. Vaikutusmekanismi on samanlainen kuin muut tulehduskipulääkkeet (ei-selektiivisesti estää COX: n ja vähentää prostaglandiinien muodostumista arakidonihaposta). Se, että häiritsevät kivuliaiden ylimääräisten ja proprioseptisten impulssien suorittamista Gaullen ja Burdachin palkkeja pitkin, lisää kipuherkkyyden thalamisten keskusten jännittävyyskynnystä, lisää lämmönsiirtoa.

Erottuva piirre on anti-inflammatorisen vaikutuksen lievä vakavuus, jonka seurauksena lääkkeellä on vain vähän vaikutusta veden ja suolan aineenvaihduntaan (Na + ja vedenpidätys) ja maha-suolikanavan limakalvoon. Sillä on kipua lievittävä, antipyreettinen ja jonkin verran antispasmodista (virtsa- ja sappiteiden sileiden lihasten suhteen). Vaikutus kehittyy 20-40 minuutin kuluttua nauttimisen jälkeen ja saavuttaa maksimiarvon 2 tunnin kuluttua. Febrifugina se on tehokkaampi kuin aspiriini, ibuprofeeni ja parasetamoli.

Hyvin ja nopeasti imeytyy ruoansulatuskanavaan. Suolen seinämässä se hydrolysoituu aktiivisen metaboliitin muodostamiseksi - muuttumaton metamitsoli puuttuu verestä (vasta laskimonsisäisen annon jälkeen sen merkityksetön pitoisuus on plasmassa). Aktiivisen metaboliitin viestintä proteiinien kanssa on 50-60%. Metaboloituu maksassa, erittyy munuaisten kautta. Terapeuttisissa annoksissa tunkeutuu rintamaitoon.

Kuumeinen oireyhtymä (infektio- ja tulehdussairaudet, hyönteisten puremat - hyttyset, mehiläiset, gadflies jne.); Kivun oireyhtymä (lievä tai kohtalainen): ml. neuralgia, lihaskipu, nivelkalvo, suoliston koliikki, munuaiskolikot, loukkaantumiset, palovammat, dekompressiotauti, vyöruusu, oranssi, iskias, myosiitti, leikkauskipu, päänsärky, hammassärky, algomenorrhea jne.

Yliherkkyys, hematopoeesin (agranulosytoosin, sytostaattisen tai tarttuvan neutropenian), maksan ja / tai munuaisten vajaatoiminnan estäminen, perinnöllinen hemolyyttinen anemia, joka liittyy glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutteeseen, "aspiriini" astma, anemia, leukopenia, raskaus (jos kyseessä on tapaus). viimeiset 6 viikkoa), imetysaika, C-varoitus. Vastasyntyneen aika (enintään 3 kuukautta), munuaissairaus (pyelonefriitti, glomerulonefriitti - mukaan lukien historia), etanolin pitkäaikainen väärinkäyttö. Potilaiden, joiden systolinen verenpaine on alle 100 mmHg, käyttöönotossa. tai verenkierron epävakaudella (esimerkiksi sydäninfarktin taustalla, moninkertainen trauma, käynnistysisku).

Virtsajärjestelmän osalta: munuaisten vajaatoiminta, oliguria, anuria, proteinuuria, interstitiaalinen nefriitti, virtsan värjäys punaisella. Allergiset reaktiot: nokkosihottuma (sidekalvo mukaan lukien, ja nenän limakalvojen), angioedeema, harvoissa tapauksissa - pahanlaatuinen erythema multiforme (Stevens-Johnsonin oireyhtymä), toksinen epidermaalinen nekrolyysi (Lyellin oireyhtymä), keuhkoputkien oireyhtymä, anafylaktinen sokki. Veren muodostavien elinten puolelta: agranulosytoosi, leukopenia, trombosytopenia. Muut: verenpaineen lasku. Paikalliset reaktiot: lihaksensisäinen injektio voi aiheuttaa infiltraatioita injektiokohdassa. Oireet: pahoinvointi, oksentelu, gastralgia, oliguria, hypotermia, verenpaineen alentaminen, takykardia, hengenahdistus, tinnitus, uneliaisuus, deliirium, heikentynyt tajunta, akuutti agranulosytoosi, hemorraginen oireyhtymä, akuutti munuaisten ja / tai maksan vajaatoiminta, kouristukset, hengitysparalyysi, levitator-tuki- ja liikuntaelinoireyhtymä, akuutti munuaisten ja / tai maksan vajaatoiminta, kouristukset, hengityselinkytys. Hoito: mahahuuhtelu, suolaliuokset, aktiivihiili; pakotettu diureesi, hemodialyysi, kouristavan oireyhtymän kehittyminen - diatsepaamin ja suurten nopeuksien barbituraattien käyttöönotossa.

Annostus ja antaminen:

Sisällä, 250-500 mg 2-3 kertaa päivässä, suurin yksittäinen annos - 1 g, päivittäin - 3 g. Yksittäiset annokset lapsille 2-3 vuotta - 50-100 mg, 4-5 vuotta - 100-200 mg, 6-7 vuotta - 200 mg, 8-14 vuotta - 250-300 mg, antotaajuus - 2-3 kertaa päivässä. V / m tai / in (voimakkaan kivun tapauksessa): aikuisille - 250-500 mg 3 kertaa päivässä. Suurin yksittäinen annos - 1 g, päivittäin - 2 g. Lapsille määrätään 5-10 mg / kg 2-3 kertaa päivässä. Alle 1-vuotiaat lapset, lääkettä annetaan vain / m. Injektoitavalla injektionesteellä tulee olla kehon lämpötila. Yli 1 g: n annokset tulee antaa sisään / sisään. Tarvittavat olosuhteet anti-sokerihoidolle. Yleisin syy verenpaineen voimakkaaseen laskuun on liian korkea injektiokyky, ja siksi laskimonsisäinen antaminen on suoritettava hitaasti (nopeudella enintään 1 ml / min) potilaan asennossa "makuulla" verenpaineen, sykkeen ja hengitystilojen määrän valvonnassa. Peräsuolen käyttö - aikuisille - 300, 650 ja 1000 mg. Lasten annos riippuu lapsen iästä ja taudin luonteesta, on suositeltavaa käyttää 200 mg: n vauvakynttilöitä: 6 kuukaudesta 1 vuoteen - 100 mg, 1 vuoteen 3 vuoteen - 200 mg, 3 - 7 vuoteen - 200-400 mg, 8 - 14 vuotta vanha - 200-600 mg. Supposiitin käyttöönoton jälkeen lapsen tulisi olla sängyssä.

Kun hoidetaan alle 5-vuotiaita lapsia ja sytotoksisia lääkkeitä saaneita potilaita, Metamizole-natriumia tulee ottaa vain lääkärin valvonnassa. Suvaitsemattomuus on hyvin harvinaista, mutta anafylaktisen sokin vaara laskimonsisäisen lääkkeen antamisen jälkeen on suhteellisen suurempi kuin lääkkeen nauttimisen jälkeen. Potilailla, joilla on atooppinen keuhkoputkien astma ja pollinoosi, on lisääntynyt allergisten reaktioiden riski. Agranulosytoosi voi kehittyä natriummetamitsoliannoksen antamisen aikana, ja siksi lämpötilan, vilunväristysten, kurkkukipu, nielemisvaikeuksien, stomatiitin ja vaginiitin tai proktiitin kehittyminen edellyttää lääkkeen välitöntä poistamista. Pitkäaikaisessa käytössä on tarpeen säätää perifeerisen veren kuvaa. Käyttö akuuttien vatsakipujen poistamiseksi (ennen syyn selvittämistä) on jätettävä tutkimatta. I / m-injektioon on käytettävä pitkää neulaa. Virtsan värjäytyminen punaisena johtuen metaboliitin vapautumisesta (ei ole merkitystä).

Koska lääkeaineksen yhteensopimattomuus on erittäin todennäköistä, samassa ruiskussa ei voi sekoittaa muita lääkkeitä. Parantaa etanolin vaikutuksia; samanaikainen käyttö klooripromasiinin tai muiden fenotiatsiinijohdannaisten kanssa voi johtaa vakavan hypertermian kehittymiseen. Radiokontrastilääkkeitä, kolloidivereen korvaavia aineita ja penisilliiniä ei pidä käyttää metamitsolihoidon aikana. Syklosporiinin samanaikainen nimittäminen alentaa jälkimmäisen pitoisuutta veressä.

Metamitsoli, joka siirtää suun kautta otettavia hypoglykeemisiä lääkkeitä, epäsuoria antikoagulantteja, GCS: tä ja indometasiinia proteiinin yhteydestä, lisää niiden aktiivisuutta. Fenyylibutatsoni, barbituraatit ja muut hepatoindukterit vähentävät samanaikaisesti metamitsolin tehoa. Samanaikainen antaminen muiden ei-huumaavien kipulääkkeiden, trisyklisten masennuslääkkeiden, ehkäisyvalmisteiden ja allopurinolin kanssa voi johtaa lisääntyneeseen toksisuuteen.

Sedatiiviset ja anksiolyyttiset lääkeaineet (rauhoittavat aineet) lisäävät Metamizolin analgeettista vaikutusta. Tiamazoli ja sytostaatit lisäävät leukopenian riskiä. Vaikutus paranee kodeiinilla, H2-histamiinireseptorin salpaajilla ja propranololilla (hidastaa inaktivointia). Myelotoksiset lääkeaineet lisäävät lääkkeen hematotoksisuutta.

Analgin tabletit (Borimed): käyttöohjeet

rakenne

Farmakologinen vaikutus

farmakokinetiikkaa

Käyttöaiheet

Kuumeinen oireyhtymä: tartuntataudit ja tulehdukselliset sairaudet, hyönteisten puremat, hyttysiä, mehiläisiä, pikkulintuja jne., Verensiirron jälkeiset komplikaatiot.

Lievä ja keskivaikea kipuoireyhtymä: neuralgia, lihaskipu, niveltulehdus, sapen koliikki, munuaiskolikot, loukkaantumiset, palovammat, dekompressiotauti, vyöruusu, oranssi, radikuliitti, myosiitti, leikkauksen jälkeinen kivun oireyhtymä, päänsärky, hammassärky, algodismenorrrea.

Vasta

Yliherkkyys (mukaan lukien johdannaiset pyratsolonioranssia), poistaminen hematopoieesin (agranulosytoosi, sytostaatit tai tarttuva neutropenia), maksan ja / tai munuaisten vajaatoiminta, perinnöllinen hemolyyttinen anemia puutokseen glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasi, aiheuttama keuhkoastma ottamista asetyylisalisyylihapon, tai muut tulehduskipulääkkeet, anemia, leukopenia, akuutti porfyria, alle 10-vuotiaat lapset.

Varovaisesti: munuaissairaus (pyelonefriitti, glomerulonefriitti - myös historiassa), alkoholin pitkäaikainen väärinkäyttö.

Annostus ja antaminen

Haittavaikutukset

Virtsajärjestelmän osalta: munuaisten vajaatoiminta, oliguria, anuria, proteinuuria, interstitiaalinen nefriitti, virtsan värjäys punaisella.

Veren muodostavien elinten puolelta: agranulosytoosi, leukopenia, trombosytopenia. Allergiset reaktiot: nokkosihottuma (mukaan lukien nenänihkan sidekalvo ja limakalvot), angioedeema, harvinaisissa tapauksissa - pahanlaatuinen eksudatiivinen punoitus (Stevens-Johnsonin oireyhtymä), toksinen epiderminen nekrolyysi (Lyellin oireyhtymä), keuhkoputkia aiheuttava oireyhtymä, anemus, anemus, anemus, anemus, aneminen oireyhtymä, epiderminen nekrolyysi

Muut: verenpaineen alentaminen.

yliannos

Oireet: pahoinvointi, oksentelu, gastralgia, oliguria, hypotermia, alhainen verenpaine, takykardia, hengenahdistus, tinnitus, uneliaisuus, deliirium, tajunnan alentuminen, akuutti agranulosytoosi, hemorraginen oireyhtymä, akuutti munuaisten ja / tai maksan vajaatoiminta, kouristukset, halvaantuminen, hengityselinten häiriöt, hengityselinten masennus.

Hoito: oksentelun indusointi, mahalaukun huuhtelu mahalaukussa, suolalääkkeiden nimittäminen, aktiivihiili, pakotettu diureesi, hemodialyysi, kouristavan oireyhtymän kehittyminen - diatsepaamin ja nopeasti vaikuttavien barbituraattien käyttöönotossa. Oireellinen hoito, elintoimintojen ylläpito.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Parantaa etanolin vaikutuksia. Dipyronin vaikutus parantaa barbituraatteja, kodeiinia, histamiinia N2-estäjät, propranololi (hidastaa inaktivointia). Tiamazoli ja sytostaatit lisäävät leukopenian todennäköisyyttä. Analgin, syrjäyttävät suun kautta otettavat hypoglykeemiset lääkkeet, epäsuorat antikoagulantit, glukokortikosteroidit ja indometasiini, lisäävät niiden aktiivisuutta proteiinin yhdistymisestä. Vähentää syklosporiinin pitoisuutta plasmassa. Lääkkeen samanaikainen käyttö muiden ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden kanssa voi johtaa toksisten vaikutusten keskinäiseen parantumiseen. Trisykliset masennuslääkkeet, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ja allopurinoli rikkovat aineenvaihduntaa ja lisäävät lääkkeen toksisuutta. Sedatiivit ja rauhoittavat aineet parantavat analgeen kipua lievittävää vaikutusta. Fenyylibutatsoni, barbituraatit ja muut hepatoindukterit, joilla on samanaikainen tapaaminen, vähentävät metamitsoli-natriumin tehokkuutta. Myelotoksiset lääkeaineet lisäävät lääkkeen hematotoksisuutta.

Sovelluksen ominaisuudet

Radiokontrastilääkkeitä, kolloidivereen korvikkeita ja penisilliiniä ei tule käyttää hoidon aikana. Pitkäaikaisessa käytössä on seurattava.

perifeerinen verikuva. Älä käytä akuuttien vatsakipujen lievittämiseen ennen niiden syyn selvittämistä.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana. Lääke on vasta-aiheinen raskauden ensimmäisellä ja viimeisellä kolmanneksella imetyksen aikana (imetys lopetetaan hoidon ajaksi).

varotoimenpiteitä

Potilaat, jotka saavat sytotoksisia lääkkeitä, on otettava vain lääkärin valvonnassa. Potilailla, joilla on atooppinen keuhkoputkien astma ja pollinoosi, on lisääntynyt allergisten reaktioiden riski.

Iäkkäillä potilailla analginum-annosta on pienennettävä, koska analogisten metaboliittien poistaminen hidastuu. Potilailla, joilla on vaikea somaattinen tila ja heikentynyt kreatiniinipuhdistuma, annosta tulee pienentää, koska metaboliittien erittyminen on hidasta.

Säännöllistä pitkäaikaista käyttöä myelotoksisuuden vuoksi ei suositella. Kun analginia otetaan, agranulosytoosi voi kehittyä ja siksi, jos lämpötilan nousu, vilunväristykset, kurkkukipu, nielemisvaikeudet, stomatiitti, vaginiitti tai proktiitti havaitaan, on lääkkeen välittömästi poistaminen tarpeen. Hoidettaessa akuuttia sydän- ja verisuonipatologiaa potilaille on tehtävä huolellinen hemodynaaminen ohjaus.

Sitä käytetään varoen potilailla, joiden verenpaine on alle 100 mmHg. Art., Jossa on munuaissairauksien (pyelonefriitti, glomerulonefriitti) anamneaaliset merkinnät ja joilla on pitkä alkoholipitoisuus.

Vaikutus kykyyn ajaa moottoriajoneuvoja ja muita mahdollisesti vaarallisia koneita. Ei vaikuta kykyyn ajaa moottoriajoneuvoja ja muita mahdollisesti vaarallisia koneita.

Analgin (Analgin)

Vaikuttava aine:

Sisältö

Farmakologinen ryhmä

Nosologinen luokitus (ICD-10)

3D-kuvat

Koostumus ja vapautumislomake

kartonkikotelossa tai solupakkauksessa 10 kpl; pakkauksissa, joissa on 1, 2, 3 tai 5 pakkausta.

Annostusmuodon kuvaus

Tabletit, joissa on valkoinen tai hieman kellertävä väri, litteä sylinterimäinen, riskialtista ja viisteistä, katkera maku.

Farmakologinen vaikutus

farmakodynamiikka

Metamitsoli-natrium on pyratsolonin johdannainen. Sillä on kipua lievittävää, antipyreettistä ja heikkoa tulehdusta ehkäisevää vaikutusta, jonka mekanismi liittyy kasvihuonekaasujen synteesin tukahduttamiseen. Farmakologinen vaikutus kehittyy 20-40 minuutissa lääkkeen ottamisen jälkeen ja saavuttaa maksimiarvon 2 tunnin kuluttua.

Indikaatiot lääke Analgin

Useiden etiologioiden kivun oireyhtymä:

munuais- ja sappikolikot (yhdistettynä spasmolääkkeisiin);

infektio- ja tulehdussairauksien kuumeiset olosuhteet.

Vasta

yliherkkyys pyratsolonijohdannaisille (butadion, tributsoni);

bronkospasmiin liittyvät sairaudet;

hematopoieettinen sorto (agranulosytoosi, neutropenia, leukopenia);

vakava epänormaali maksan tai munuaisten toiminta;

perinnöllinen hemolyyttinen anemia, joka liittyy glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutteeseen;

raskaus (erityisesti ensimmäisen kolmanneksen aikana ja viimeisten 6 viikon aikana);

Hoito - lapsenkengissä (enintään 3 kk).

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Vasta-aiheet raskauden aikana (erityisesti ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana ja viimeisten 6 viikon aikana). Hoidon aikana tulee lopettaa imetys.

Haittavaikutukset

Allergiset reaktiot: ihottuma, angioedeema; harvoin anafylaktinen sokki, toksinen epidermaalinen nekrolyysi (Lyellin oireyhtymä), harvinaisissa tapauksissa Stevens-Johnsonin oireyhtymä.

Pitkäaikaisessa käytössä voi olla leukopenia, trombosytopenia, agranulosytoosi.

Bronkospasmilla voi olla hyökkäys; verenpaineen lasku.

Mahdollinen heikentynyt munuaisten toiminta, oliguria, anuria, proteinuria, interstitiaalinen nefriitti, virtsan värjäys punaisena metaboliitin vapautumisen vuoksi.

Tietoja kaikista haitallisista (epätavallisista) vaikutuksista, mukaan lukien joita ei ole lueteltu yllä, sinun tulee ilmoittaa lääkärillesi ja lopettaa lääkkeen ottaminen.

vuorovaikutus

Analginin samanaikainen käyttö muiden ei-huumaavien analgeettien kanssa voi johtaa myrkyllisten vaikutusten keskinäiseen parantumiseen.

Trisykliset masennuslääkkeet, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ja allopurinoli rikkovat metamitsolin metaboliaa maksassa ja lisäävät sen toksisuutta.

Barbituraatit ja fenyylibutatsoni heikentävät dipyronin vaikutusta.

Analgin lisää alkoholia sisältävien juomien vaikutuksia.

Radiokontrastiaineita, kolloidisia veren korvikkeita ja penisilliiniä ei tule käyttää metamitsolihoidon aikana.

Metamitsoli, joka siirtää suun kautta otettavia hypoglykeemisiä lääkkeitä, epäsuoria antikoagulantteja, GCS: tä ja indometasiinia proteiinin yhteydestä, lisää niiden aktiivisuutta.

Analginin samanaikainen käyttö syklosporiinin kanssa vähentää jälkimmäisen tasoa veressä. Tiamazoli ja sarkolitsiini lisäävät leukopenian riskiä. Kodeiinin, propranololin, tehostaminen (hidastaa inaktivointia).

Sedatiivit ja rauhoittavat aineet lisäävät dipyronin kipua lievittävää vaikutusta.

Annostus ja antaminen

Sisällä aikuiset - yhdellä välilehdellä. 2-3 kertaa päivässä aterioiden jälkeen. Suurin yksittäinen annos - 1 g (2 välilehteä.), Päivittäin - 3 g (6 välilehteä.). Pitkällä (yli viikon) lääkkeen käytöllä on välttämätöntä kontrolloida perifeerisen veren mallia ja maksan toiminnallista tilaa.

Lapsille on määrättävä 5–10 mg / kg ruumiinpainoa 3–4 kertaa päivässä enintään 3 vuorokauden ajan (ennen tabletin maadoittamista).

Älä käytä (ilman lääkärin kuulemista) yli 3 päivää, kun sitä määrätään antipyreettiseksi, ja yli 5 päivää, jos sitä käytetään anestesia-aineena.

yliannos

Oireet: lääkkeen pitkäaikainen käyttö (yli 7 päivää) suurina annoksina - pahoinvointi, oksentelu, gastralgia, oliguria, hypotermia, verenpaineen lasku, takykardia, hengenahdistus, tinnitus, uneliaisuus, deliirium, tajunnan alentuminen, agranulosytoosi, hemorraginen oireyhtymä ja / tai maksan vajaatoiminta, kouristukset, hengityslihaksen halvaus.

Hoito: aiheuttaa oksentelua, mahahuuhtelua, suolaliuoksia, aktiivihiiltä. Lääketieteellisen laitoksen olosuhteissa - pakotettu diureesi, hemodialyysi, kouristavan oireyhtymän kehittyminen - diatsepaamin ja barbituraattien käyttöönotossa.

Erityiset ohjeet

Potilailla, joilla on astma ja pollinoosi, voi kehittyä yliherkkyysreaktioita.

Pitkäaikaisessa käytössä (yli 7 päivää) on tarpeen säätää perifeerisen veren kuvaa.

Älä käytä akuuttien vatsakipujen lievittämiseen (kunnes syyt selvitetään).

Kun hoidetaan alle 5-vuotiaita lapsia ja sytotoksisia lääkkeitä saaneita potilaita, Metamizole-natriumia tulee ottaa vain lääkärin valvonnassa.

Erityistä varovaisuutta on noudatettava määrättäessä alkoholijuomia käyttäville potilaille.

Alle 2-vuotiaita lapsia suositellaan käyttämään lasten annostusmuotoja.

Käytä alle 18-vuotiaita lapsia ja nuoria vain lääkärin ohjeiden mukaisesti.

Varastointiolosuhteet lääke Analgin

Säilytä lasten ulottumattomissa.

Huumeiden Analginin säilyvyysaika

Älä käytä pakkaukseen merkityn viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.

Analgin (ANALGIN) - käsikirja, sovellus, arviot

Analgin (ANALGIN) - käsikirja, sovellus, arviot

Vaikuttava aine: Metamitsoli-natrium (Metamizolesodium)

ATX: N02BB02 Metamitsoli Natrium

Farmakoterapeuttinen ryhmä: kipulääkkeet ja antipyreettiset aineet.

Vapautuslomake

  • Injektioneste, liuos 500 mg / ml 1 ml: n ampullit, 2 ml.
  • 500 mg tabletit

Annostusmuotojen kuvaus

Tabletit, joissa on valkoinen tai hieman kellertävä väri, litteä sylinterimäinen, riskialtista ja viisteistä, katkera maku.

Injektioneste - kirkas, väritön tai kellertävä liuos

Analginin keksinnön historia

Saksalainen kemisti Ludwig Knorr (1859-1921)

Saksalainen kemisti Ludwig Knorr oli opiskelija Emil Fischerissä, Nobelin kemian palkinnossa vuonna 1902. 1880-luvulla Ludwig Knorr yritti syntetisoida kinolonijohdannaisia ​​fenyylihydratsiinista, ja syntetisoi sen sijaan pyratsolijohdannaisen, joka metyloinnin jälkeen muuttui fenatsoniksi, jota kutsutaan myös antipyriiniksi. Antipyriiniä pidetään kaikkien modernien antipyreettisten kipulääkkeiden ”isänä”. Näiden lääkkeiden myynti oli hyvin suuri, ja 1890-luvulla kemianteollisuusyritys TeerfarbenfabrikMeister, LuciusCo. (Hoechst AG: n edeltäjä, joka sitten tuli lääkeyhtiö Sanofi), loi toisen johdannaisen, jota kutsutaan pyramidoniksi, joka oli kolme kertaa aktiivisempi antipyriinille.

Vuonna 1893 Friedrich Stolz loi Hoechst AG: ssä antipyriinijohdannaisen, aminopyriinin. Myöhemmin Hoechst AG: n kemistit loivat johdannaisen nimeltä melubriini (aminometaanisulfonaatin antipyriinisuola), jota alkoi käyttää vuonna 1913. Vuonna 1920, juuri ennen hänen kuolemaansa, Ludwig Knorr syntetisoi metamitsolia, joka on melubriinin metyylijohdannainen. Metamizoli tuli lääkemarkkinoille vuonna 1922 sen keksijän, Novalginin, kuoleman jälkeen. Valmistettu lääkeyritys Hoechst AG.

esittely

Analgin on suosittu analgeettinen, ei-opioidilääke, jota käytetään usein lääketieteessä. Joissakin tapauksissa tämä työkalu luokittelee edelleen epästeroidiseksi tulehduskipulääkkeeksi. Metamitsoli-natrium (analgin) on lääkeaine, joka hajoaa spontaanisti oraalisen antamisen jälkeen rakenteellisesti samankaltaisiin pyratsolonin yhdisteisiin. Analgeeni on analgeettisen vaikutuksen lisäksi antipyretic (antipyretic) ja antispasmodic huume. Analgeettisesta vaikutuksesta vastaava vaikutusmekanismi on monimutkainen, ja todennäköisesti se riippuu syklo-oksigenaasi-3: n tukahduttamisesta, opioidergisen järjestelmän ja kannabinoidien järjestelmän aktivoinnista. Analgin voi estää prostaglandiinista riippuvaisia ​​ja prostaglandiinista riippumattomia lipopolysakkaridien aiheuttamia kuumetta aiheuttavia mekanismeja, mikä vahvistaa, että tällä lääkkeellä on antipyreettinen vaikutus, joka on selvästi erotettu NSAID: ien vaikutusmekanismista. Analginin spasmodista vaikutusta aiheuttava mekanismi liittyy solunsisäisen Ca2 +: n vapautumisen tukahduttamiseen inositolifosfaatin synteesin vähenemisen seurauksena. Metamitsolinatriumia käytetään pääasiassa erilaisten etiologioiden, spastisten tilojen, erityisesti ruoansulatuskanavaan vaikuttavien kivun, hoitoon ja muihin hoitoihin vastustuskykyiseen kuumeen. Morfiinin ja analginin yhdistetty antaminen aiheuttaa superaditiivisia antinosiseptiivisiä vaikutuksia.

Analgin on suhteellisen turvallinen lääke, vaikka se ei ole täysin vapaa ei-toivotuista vaikutuksista. Näistä haittavaikutuksista vakavin, joka aiheuttaa suurimman kiistan, on myelotoksinen vaikutus. Vaikuttaa siltä, ​​että aikaisemmin metamitsolin indusoiman agranulosytoosin riski oli liioiteltu. Huolimatta todisteista, jotka eivät osoita teratogeenisia ja embryotoksisia vaikutuksia, lääkettä ei pidä antaa raskaana oleville naisille.

kuvaus

Analgin on yksi tehokkaimmista ei-opioidisairausaineista, joita käytetään lääketieteessä. Metamitsoli-natrium luokitellaan tällä hetkellä ei-opioidikipulääkkeeksi (Vazquezetal. 2005, Chaparroetal. 2012, Escobaretal. 2012), vaikka sitä pidettiin monien vuosien ajan steroidisena anti-inflammatorisena lääkkeenä (BatuandErol 2007, López-Munozetal. 2008, Smithetal. Ramirezetal. 2010). Nykyisen tiedossa on tämä luokitus virheellinen, koska toisin kuin NSAID: t, analginin vaikutusmekanismi riippuu syklo-oksigenaasin 3 (COX-3) tukahduttamisesta (Chandrasekharanetal. 2002, Munozetal. 2010).

Kemiallisesti natriummetamitsoli on [(2,3-dihydro-1,5-dimetyyli-3-okso-2-fenyyli-1 H-pyratsol-4-yyli) metyyliamino] metaanisulfonihapon natriumsuola (Rogoschetal. 2012). Analgin on saatavana injektionesteiden ja tablettien muodossa.

Joissakin maissa metamitsolinatrium on kielletty käytettäväksi (esimerkiksi Ruotsissa, Japanissa, Yhdysvalloissa, Yhdistyneessä kuningaskunnassa, Australiassa ja Iranissa), mutta monissa maissa (joissakin Euroopan maissa, Aasian ja Etelä-Amerikan maissa) sitä käytetään edelleen laajalti lääketieteessä ( reseptilääkkeet) ja eläinlääketiede (Edwardsetal. 2001, Wesseletal. 2006, Baumgartneretal. 2009, Imagawaetal. 2011).

Metamitsoli-natrium on valkoinen tai valkoinen, jossa on tuskin havaittavissa kellertävä kiiltävä kiteinen jauhe, kosteuden läsnä ollessa se hajoaa nopeasti. Liukenee helposti veteen (1: 1,5), vesiliuoksen pH on 6-7,5. Etanoliin on vaikea liuottaa (1: 60–1: 80), joka on käytännössä liukenematon eetteriin, kloroformiin, asetoniin.

farmakokinetiikkaa

Kun kuvataan dipyronin farmakokineettisiä ominaisuuksia, sen metaboliittien ominaisuudet tarkoittavat itse asiassa, koska metamitsoli-natrium on aihiolääke, joka vesipitoisessa väliaineessa voidaan spontaanisti transformoida lukuisiksi aineenvaihduntatuotteiksi (Vlahovetal. 1990, Levyetal. 1995). Peruslääke havaitaan veriplasmassa vain 15 minuutin kuluessa laskimonsisäisen antamisen jälkeen, ja kun sitä annetaan suun kautta, sitä ei havaita veriplasmassa tai virtsassa (Vlahovetal. 1990). Ruoansulatuskanavassa analgin hydrolysoidaan 4-metyyliaminantipipyriiniksi (MAA) ja imeytyy tähän muotoon. Osoitettiin, että analginin oraalisen antamisen jälkeen annoksella 750 mg MAA: n hyötyosuus oli 85%, tämän metaboliitin maksimipitoisuus (Cmax) saavutettiin 1,2 - 2,0 tunnissa ja sen jakautumistilavuus (Vd) oli noin 1,15 l / kg Absoluuttinen biologinen hyötyosuus lihaksensisäisen ja rektaalisen annon jälkeen oli vastaavasti 87% ja 54% (Levy et ai. 1995). MAA metaboloituu edelleen, keskimääräinen puoliintumisaika 2,6-2,25 tuntia, 4-formyyliaminantipyriiniksi (FAA), joka on lopullinen metaboliitti, ja myös 4-aminoantipyriiniin (AA) (Levyetal. 1995). AA asetyloidaan 4-asetyyliaminantipiriiniksi (AAA) (Vlahovetal. 1990, Levyetal. 1995, Rogoschetal. 2012).

Kuva 1. Metabolia-metamitsoli-natrium

MAA ja AA ovat aktiivisia metaboliitteja, kun taas AAA ja FAA ovat yhdisteitä, joilla ei ole farmakologista aktiivisuutta (Weithmannand Alpermann 1985, Vlahovetal. 1990). Lisäksi MAA ja AA muuttuvat edelleen aktiivisiksi arakidonoyyliamideiksi, joiden läsnäolo havaittiin hiirien aivoissa ja selkäytimessä (Rogoschetal. 2012). Arakidonoyyliamidit muodostuvat rasvahappoamidi-hydrolaasin osallistumisella - entsyymillä, joka löytyy suurista pitoisuuksista aivoissa, mikä vahvistaa olettamuksen, että nämä yhdisteet syntetisoidaan keskushermostoon. Mahdollisuutta, että nämä yhdisteet ovat perifeerisiä, ei kuitenkaan pidä hylätä, koska maksa on toinen elin, jossa on havaittu rasvahappoamidi-hydrolaasin suuri ilmentyminen. Lisäksi tiedetään, että analgin-johdannaiset (MAA, AA, FAA ja AAA) voivat helposti tunkeutua veri-aivoesteen sisään ja niiden pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä, vaikka se on pienempi kuin plasmassa, on riittävän suuri terapeuttisen vaikutuksen aikaansaamiseksi (Cohenetal. 1998)

Eritystä. Suurin osa annoksesta erittyy munuaisten kautta AAA-metaboliitteiksi (noin 50%), FAA: n (noin 25%), AA: n (noin 15%) ja MAA: n (noin 10%) kautta. Ihmisillä VolzandKelner (109) löysi 6 metamitsolin metaboliittia virtsaan oraalisen antamisen jälkeen. Neljä niistä on identtinen veriplasmassa esiintyvien kanssa. Jäljelle jääneet tunnistamattomat aineet sisältävät vähintään kaksi metaboliittia, mukaan lukien konjugoitu 4-hydroksiantipyriini, oletettavasti glukuronidi.

Puoliintumisaika. Molempien aktiivisten metaboliittien (MAA ja AA) eliminaatio riippuu vain vähän lääkkeen annoksesta. Terveille ihmisille se vaihtelee MAA: sta 2,5 tunnista (750 mg metamitsolia) 3,5 tuntiin (3000 mg metamitsolia); ja AA: n osalta se on 4 tunnin ja 5,5 tunnin välillä. MAA-eliminaatio on pitkittynyt vanhuksilla (t1 / 2 = 4,5 tuntia) verrattuna nuoriin (t1 / 2 = 2,5 tuntia). Pidennys korreloi kreatiniinipuhdistuman kanssa.

Muut farmakokineettiset tiedot

Maksan vajaatoiminta: kroonista maksasairautta sairastavilla potilailla metamitsolin metabolia vähenee. B-hepatiittiviruksen oireettomat kantajat, joilla on normaalit maksan toimintakokeet, osoittavat metamitsolin hapettuneen aineenvaihdunnan huonontumista verrattuna terveisiin ihmisiin. Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla MAA: n eliminaatio on melko hidasta verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin. Maksakirroosilla potilailla MAA: n eliminoitumisaika plasmasta kasvaa 4 kertaa verrattuna terveisiin ihmisiin.

Munuaisten vajaatoiminta: Kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei havaittu metamitsolin eliminaation rikkomuksia. Kriittisesti sairailla potilailla, joilla on akuutti munuaisten vajaatoiminta, voi kuitenkin olla pitkänomainen MAA-puoliintumisaika, joka vaihtelee 2,5 tunnista yli 40 tuntiin, mikä voi vaikuttaa vakaviin reaktioihin lääkkeen kertymisestä johtuen. Potilailla, joilla on akuutti munuaisten vajaatoiminta tai shokista johtuvat kardiovaskulaariset häiriöt, lääkkeen annostus voi olla tarpeen muuttaa.

Vanhukset: MAA-farmakokinetiikan populaatioanalyysissä, johon sisältyi 153 potilasta, Levyetal. Pääteltiin, että ikä on merkittävä MAA-kertymisen ennustaja. Analyysin tulokset osoittavat merkittävästi eroja farmakokinetiikassa tutkimusosapuolten keskuudessa sekä merkittävästi pienempi puhdistuma ikääntyessä.

Analgeettinen vaikutus

Vaikka metamitsoli-natriumia on käytetty onnistuneesti jo yli 90 vuotta, sen toimintamekanismia ei ole vielä täysin selvitetty. Metamitsoli-natriumia pidettiin pitkään COX-1: n ja COX-2: n ei-selektiivisenä inhibiittorina (Hinzetal. 2007, Pierreetal. 2007, Rogoschetal. 2012). Sen kipulääkkeeseen vaikuttava vaikutusmekanismi on monimutkainen (kuvio 1). Todennäköisesti tämä vaikutus saavutetaan vaikuttamalla COX-3: een ja vaikuttamalla opioidergisiin ja kannabinoidijärjestelmiin.

Dipyronin toimintaan liittyvien mekanismien uudelleenkäsittely sai inspiraationsa isoformisyklo-oksigenaasin löytämisestä. Raporttien mukaan metamitsoli-natrium toimii anestesia-aineena, joka estää COX-3: n (Chandrasekharanetal. 2002, SchugandManopas 2007, Muńozetal. 2010). Tämä mekanismi seuraa esimerkiksi Chandrasekharanetalin saaduista tuloksista. (2002), joka totesi, että metamitsoli, kuten asetaminofeeni, fenasetiini ja antipyriini, estää koirien aivojen COX-3-aktiivisuutta. COX-3 on COX-1: n silmukointimuunnos, joka tuotetaan pääasiassa keskushermostoon (Chandrasekharanetal. 2002). COX-3: n suppressointi johtaa prostaglandiini E2: n (PGE2) synteesin vähenemiseen. PGE2: n synteesin estämisen seurauksena keskushermostojärjestelmässä nociseptorien (ts. Perifeeristen kipu-reseptorien) herkkyys kivunvälittäjille vähenee, mikä tarkoittaa myös sitä, että näiden reseptorien jännittävyys vähenee, ja siten saavutetaan analgeettinen vaikutus (Chandrasekharanetal. 2002, Munozetal. ).

Riippumatta PGE2: n synteesin inhibitiosta, analginin analgeettisen vaikutuksen toteuttamiseen liittyy muita mekanismeja. Kannabinoidijärjestelmä, joka on järjestelmä, jolla on tärkeä rooli kivun säätelyssä, liittyy todennäköisesti tähän vaikutukseen. Rogoschetal. (2012) totesi, että metamitsolin aktiivisten metaboliittien, eli MAA: n ja AA: n, arakidonoyliamidit ovat agonisteja tyypin 1 kannabinoidireseptoreille, jotka ovat myös reseptoreita, jotka ovat osa alavirran antinosiseptiivistä järjestelmää. On jo hyvin tunnettu tosiasia, että tyypin 1 kannabinoidireseptorien aktivointi vähentää GABAergista siirtoa harmaassa aineessa aivojen vesijohdon ympärillä, joka desinfioi aktivoivat neuronit (pääasiassa glutaminergiset) ja aloittaa antinoseptisen vaikutuksen laskevan reitin aktivoinnin seurauksena (RutkowskaandJamontt 2005). Escobaretal ehdotti myös kannabinoidijärjestelmän vaikutusta dipyroidin analgeettiseen mekanismiin. (2012), joka osoittautui. Tämän lääkkeen antinosiseptiivinen vaikutus vähenee sen jälkeen, kun tyypin 1 kannabinoidireseptoriantagonisti on mikroinjektoitu harmaaseen aineeseen aivojen vesijohdon ympärille tai medulla-oblongatan rostraaliseen ventromediaaliseen alueeseen.

Kolmas mekanismi, joka todennäköisesti liittyy metamitsolin analgeettisen vaikutuksen induktioon, on endogeenisen opioidergisen järjestelmän aktivointi. Tämä mekanismi epäiltiin Tortorici ja Vanegas (2000), joka osoitti, että mikroinektsiimetamizola on rostraalisen ventromediaalisen alueen Ydinjatke aiheuttaa nosiseptisyyden hereillä rotilla, ja myöhemmissä teloituksista, indusoi toleranssin Metamitsoli ja ristitoleranssia morfiinin (rostraalisten ventromediaalisen alueen Ydinjatke on opioidergisen analgesian pääasiallinen kohta). Lisäksi nämä tutkijat ovat osoittaneet, että koska mikro-injektion vaikutukset metatsolilla pienentävät oksinoksidin (eli opioidergisen reseptorin antagonistin) mikroinjektiota samassa paikassa, nämä vaikutukset olisi liitettävä paikallisiin endogeenisiin opioideihin. Niiden havainnot vahvistivat muut tutkijat (Vazquezetal. 2005), jotka totesivat, että naloksonin lisääminen rottien veren rostraaliseen ventromediaaliseen alueeseen keskeytti systeemisesti annettavan metamitsolin antinosiseptiivisen vaikutuksen, mikä vahvistaa, että sen vaikutukset välittyvät opioidergisen järjestelmän kautta (Vazquezetal. 2005).

Tulehdusta ehkäisevä vaikutus

Vaikka analgin luokiteltiin monta vuotta ei-steroidiseksi tulehduskipulääkkeeksi, uskotaan, että se aiheuttaa vain hyvin heikkoa tulehdusta ehkäisevää vaikutusta (Camposetal. 1999, Botting 2000, Chandrasekharanetal. 2002, Rogoschetal. 2012), joka todennäköisesti johtuu sen heikosta tukahduttamisesta TsOG-1 ja TsOG-2 (Botting 2000). Ei ole epäilystäkään siitä, että lääke estää COX-3: ta voimakkaammin. Vaikka on osoitettu, että metamitsoli estää COX-1: ää ja COX-2: ta (Camposetal. 1999, Hinzetal. 2007, Pierreetal. 2007), ei ole varmuutta tämän vaikutuksen kliinisestä merkityksestä, koska ei ole näyttöä siitä, että tämä lääke voi aiheuttaa merkittävää tulehdusta ehkäisevää vaikutusta toiminta ei riitä.

On mahdollista, että dipyronin heikko perifeerinen anti-inflammatorinen vaikutus yhdessä keskushermoston TsOG-3 voimakkaan tukahduttamisen kanssa liittyy rasvahappoamidien korkeaan hydrolaasiaktiivisuuteen keskushermostossa (Rogoschetal. 2012). Tämä johtopäätös johtuu metamitsolin erityisen aktiivisesta muuttumisesta aktiivisiksi metaboliiteiksi keskushermostoon.

Antipyreettinen vaikutus

NSAIDien antipyreettiseen vaikutukseen liittyvät mekanismit liittyvät yleensä niiden kykyyn estää COX-1: ää ja / tai COX-2: ta CNS: ssä (Botting 2006). Samoin kuin tulehduskipulääkkeet, metamitsolilla on voimakas antipyreettinen vaikutus, mutta tähän mekanismiin liittyvät tiedot ovat ristiriitaisia. Vaikka joissakin tutkimuksissa todetaan, että metamitsolin antipyreettinen vaikutus riippuu PGE2-synteesin tukahduttamisesta (Shimadaetal. 1994, Kanashiroetal. 2009), toiset uskovat, että näin ei ole (DeSouzaetal. 2002, Pessinietal. 2006, Malvaretal. 2011). Äskettäin on osoitettu, että metamitsoli voi estää prostaglandiiniriippuvaisia ​​ja prostaglandiinista riippumattomia lipopolysakkaridien aiheuttaman kuumeen mekanismeja, mikä viittaa siihen, että tällä lääkkeellä on antipyreettinen vaikutus, joka on selvästi erilainen kuin muiden COX-inhibiittorien, jotka voivat olla hyödyllisiä kuumetta hoidettaessa (Malvaretal. ). Mielenkiintoista on, että tämä tutkimus osoitti, että vaikka Metamizole pienentää PGE2-pitoisuutta plasmassa ja aivo-selkäydinnesteessä, se ei estä PGE2-synteesiä hypotalamuksessa, toisin kuin indometasiini, joka kuuluu NSAID: iin (Malvaretal. 2011). Tämä viittaa siihen, että Metamizolin antipyreettinen vaikutus ei ole riippuvainen PGE2-synteesin suppressoinnista hypotalamuksessa.

Antispastinen toiminta

Analginilla on antispasmodinen vaikutus. Gulmezetal. (2006) osoitti metamitsolin antispasmodisen vaikutuksen merisikojen henkitorven eristettyyn sileän lihaksen kanssa. Niiden tulokset osoittavat, että metamitsoli tuottaa tämän vaikutuksen estämällä solunsisäisen Ca2 +: n vapautumista inositolifosfaatin vähentyneen synteesin seurauksena. Myöhemmissä tutkimuksissaan nämä tutkijat osoittivat, että aineella on kliinisesti merkittävä rentouttava vaikutus sileisiin lihaksiin, erityisesti pienissä hengitysteissä, mikä vahvistaa tulokset invitro-testeistä metamitsolin spasmolyyttisen vaikutuksen esiintymisestä sileillä lihaksilla, joita on aikaisemmin vähennetty. Kysymys siitä, lisääkö metamitsoli vakio-keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden vaikutuksia, voi olla toisen tutkimuksen kohteena, jota ei ole vielä tehty.

Osoitettiin myös, että metamitsoli vähentää yhteisen sappitien, Oddin sulkijalihaksen, virtsateiden sävyjä ja vaikuttaa myös virtsarakon motiliteettiin.

Analginin muut vaikutukset

Viime vuosina kiinnostus tätä lääkettä kohtaan on lisääntynyt, koska on raportoitu lisäetuja, kuten apoptoottinen, neuroprotektiivinen ja antikonvulsanttivaikutus. On olemassa eläinkokeita, jotka tukevat metamitsolin yhdistelmähoitoa terapeuttisella hypotermialla pitkäaikaisen neuroprotektion aikaansaamiseksi. Eläinmalleissa metamitsoli viivästyi hippokampuksessa, aivokuoressa ja striatumissa, hermosolujen vaurioitumisessa, estivät sekundaarisen hyperthermisen vaurion kehittymisen ja johtivat myös merkittävään neuroprotektioon aivojen iskemian aikana. Terapeuttinen hypotermia vähentää keskushermoston aineenvaihduntaa anoksisilla aivovaurioilla ja verenkierron pysäyttämisellä, sillä on suojaava vaikutus intrakraniaalisen iperatiirovin aikana ja interventiot sydämeen, ja sitä käytetään myös potilailla, joilla on traumaattinen aivovamma kontrolloimaan lisääntynyttä kallonsisäistä painetta.

Luuytimen tukahduttaminen

Dipyronin turvallisuutta pidettiin epäilyttävänä monien vuosien ajan mahdollisen agranulosytoosiriskin vuoksi. Tämän vuoksi metamizoli kiellettiin Yhdysvalloissa ja monissa muissa maissa, vaikka se pysyi monien muiden maiden markkinoilla.

Metamitsoli saattaa aiheuttaa agranulosytoosia joillakin potilailla. Agranulosytoosin kehittymisen keskimääräinen riski yhden viikon hoidon jälkeen arvioidaan olevan 1,1 tapausta 1 miljoona potilasta kohti. Kehitysmekanismi voi olla sytotoksisia lymfosyyttejä, jotka tuottavat tappavia soluja lääkkeeseen liittyviä luuytimen granulosyyttejä vastaan. On ehdotettu, että tietyt geneettiset mekanismit voivat olla osallisia metamizolomaranosytoosiin liittyvään mekanismiin. Vaikka nämä potilaat löytivät usein positiivisia HLA-B24: ää ja HLA-DqW1: tä, niillä oli myös tiettyjä perustuslaillisia kromosomimuutoksia ja kromosomin 1 (1p13), kromosomin 2 (2p12), kromosomin 5 (5p12) deleetio. Tutkittaessa potilasta, joka kärsii metamizolomaalisesta granulosytoosista, havaittiin ei vain myelooisten progenitorisolujen, vaan myös multipotenttisolujen ja erytroidisolujen esiasteiden suppressio. Tutkimuksen tulokset Garcia-Martinezetal. (2003) osoittavat, että metamizo ja MAA eivät vaikuta granulosyyttien erilaistumisprosessiin eivätkä aiheuta lopulta erilaistuneiden granulosyyttien vastaavaa apoptoosia. Nämä tulokset vahvistavat epäsuorasti, että metamytsolagranulosytoosin indusoiman mekanismin tulee olla immunoallergista alkuperää, koska tämän lääkkeen myrkyllinen vaikutus on suljettu pois.

Toinen epidemiologisten tutkimusten arviointi osoitti, että kuolevuus miljoona potilasta kohti yhteisössä hankitun agranulosytoosin, aplastisen anemian, anafylaksian ja ylemmän suolikanavan vakavien komplikaatioiden vuoksi on 0,2 paracetamolin osalta, 0,25 metamitsolille, 1,85 aspiriinille ja 5,92 diklofenaakille. Kirjoittajat päättelevät, että nämä erot johtuvat ruoansulatuskanavan komplikaatioista, joista on tullut NSAIDien aiheuttama kuolleisuuden pääasiallinen syy. Käynnissä oleva keskustelu agranulosytoosiriskistä vaikeuttaa kuitenkin muita metamizolin kliinisiä tutkimuksia.

Ranskan tutkimus lääkkeen käytöstä ja aplastisesta anemiasta ei osoittanut korrelaatiota tämän taudin ja metamitsolijohdannaisten aikaisemman käytön välillä. Kansainvälinen tutkimus agranulosytoosista ja aplastisesta anemiasta osoitti joillakin alueilla hieman lisääntynyttä riskiä agranulosytoosille potilailla, jotka käyttivät metamitsolia, kun taas muilla alueilla se ei ollut. On kuitenkin huomattava, että tässä tutkimuksessa todettu absoluuttinen riski oli hyvin alhainen. Thaimaassa yhteiset thaimaalaiset ja amerikkalaiset tutkijat toivat samoja tuloksia, ts. metamitsolin ja aplastisen anemian käytön välillä ei havaittu mitään yhteyttä. Brasilian tutkimus aplastisen anemian epidemiologiasta ja sen riskitekijöistä analysoi lääkkeiden ja aplastisen anemian välistä yhteyttä, kiinnittäen erityistä huomiota metamitsoliin. Tulokset osoittivat, että metamitsolin ja aplastisen anemian käytön välillä ei ollut yhteyttä.

Muut tuoreet tutkimukset (MajandLis 2002, Ibanezetal. 2005, Basaketal. 2010) vahvistavat myös, että metamitsolilla indusoidun agranulosytoosin riski on liioiteltu. Basaketalin tekemä tutkimus. (2010) Puolassa huhtikuusta 2006 maaliskuuhun 2007 osoitti, että metatsoli-indusoidun agranulosytoosin kehittymisen riski oli 0,7 tapausta miljoona aikuista puolalaista kohti. On raportoitu, että vaikka suun kautta annettavan metamitsolinatriumin käyttöpäivien kokonaismäärä Puolassa vuosina 1997-2001 oli 141 941 459, metamitsoliin liittyvän agranulosytoosin esiintymistiheys oli karkeiden arvioiden mukaan 0,2 tapausta 1 miljoona ihmistä kohden käyttöpäivät (MajandLis 2002). Ibanezetal puolestaan. (2005) totesi, että metamitsolin aiheuttama agranulosytoosi oli 0,56 tapausta miljoonaa asukasta kohti vuodessa.

Anafylaktiset reaktiot

Metamitsolia käytettäessä on raportoitu anafylaktista shokkia, joka johti kuolemaan (esiintymistiheys 1 000 pistosta). Anafylaktiset reaktiot voivat kehittyä välittömästi lääkkeen ottamisen / pistämisen jälkeen tai muutaman tunnin kuluessa. Välittömien yliherkkyysreaktioiden uskotaan olevan IgE-välitteisiä, kliinisesti karakterisoituja kurkunpään turvotus ja angioedeema, yleistynyt nokkosihottuma, bronkospasmi, verisuonten romahtaminen ja kuolema. Hollantilaisessa tutkimuksessa havaittiin anafylaktisten reaktioiden esiintymistiheyttä, joka oli 3,7 tapausta miljoonaa asukasta kohti vuodessa. Metamitsolin käyttöön liittyvä kuolleisuus oli 0,22 tapausta 100 miljoonaa ihmistä kohden. Vakavien metamitsoli-indusoitujen allergisten reaktioiden riskitekijät: allergia / suvaitsemattomuus metamitsolia ja muita ei-opioidisia kipulääkkeitä, keuhkoputkia.

Metamitsolin laskimonsisäisen annon jälkeen on raportoitu vakavia anafylaktisia reaktioita ilman ihon oireita. Allergisia reaktioita on kuvattu myös lääkkeen aikaisemman saannin jälkeen, johon ei liittynyt mitään sivuvaikutuksia.

Iho-reaktiot

Metamitsolin käyttöön liittyy erilaisia ​​ihoreaktioita, mukaan lukien epäspesifiset ihottumat, nokkosihottuma, sydämen kaltaiset, skarletin kaltaiset, erytemaattiset, bulloosiset, eksudatiiviset ihottumat, purpura, toksinen epidermaalinen nekrolyysi. Metamitsolin oraalisen tai parenteraalisen antamisen jälkeen on ilmoitettu lisääntyneestä hikoilusta. Brenneretal. Kolme pemphigus-tapausta on raportoitu, joiden uskotaan aiheuttaneen tai pahentuneen Metamizole-hoidon avulla. Gonzalo-Garijoetal. He raportoivat 58-vuotiaan miehen yleisestä eksantmatoosista.

Vuonna 1973 BostonCollaborativeDrugSurveillanceProgram totesi, että huumeiden ihottuma kehittyi useammin Israelissa kuin Yhdysvalloissa. Samalla israelilaiset saivat Metamizolea, kun taas Yhdysvalloissa sitä ei käytetty. Metamitsolin käytön jälkeisen ihottuman riskin arvioidaan olevan 2,4% sen kanssa hoidetuilla potilailla. Useimmissa tapauksissa metamitsolin aiheuttama ihottuma on lievä. Harvinaisissa tapauksissa se voi olla osa yleistä reaktiota lääkkeelle. Pyratsolonin aiheuttama nokkosihottuma / angioedeema voi olla ilmentymä pseudoallergisesta reaktiosta, joka saattaa kehittyä COX: n estämisen vuoksi.

Vakavampia ja hengenvaarallisia ihon komplikaatioita ovat Stephen-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epiderminen nekrolyysi (Lyellin oireyhtymä). Metamitsolin käytön ja näiden sairauksien välinen yhteys ei kuitenkaan ole tilastollisesti merkitsevä.

Vaikutus ruoansulatuskanavaan

Analginin yleisimmät sivuvaikutukset ruoansulatuskanavaan ovat pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu ja ripuli (Edwardsetal. 2001). Tästä huolimatta metamitsoli näyttää olevan turvallisempi lääke sen vaikutuksesta ruoansulatuskanavaan kuin esimerkiksi tulehduskipulääkkeet. Kokeissa rotilla, joita injektoitiin Metamizolella kahdesti päivässä 14 päivän ajan, ei havaittu patologisia muutoksia ohutsuolessa (Shnchezetal. 2002). Berengueretal. (2002) ei havainnut metamitsolin toistuvan antamisen vaikutusta kokeellisesti indusoituun mahahaavaan rotilla. Lisäksi BatuandErol (2007) osoitti kokeellisesti, että lääkkeellä voi olla suojaava vaikutus tietyntyyppisissä mahahaavoissa. He osoittivat, että metamolyysi vähentää haavaindeksiä rotilla histamiinilla ja dietyyliditiokarbamaatti-indusoiduilla mahahaavoilla, mutta ei muuta mahahaavan indeksiä rotilla, joilla on vatsan stressiä haavaumia. Niiden tulokset osoittavat, että yleinen tekijä, joka liittyy lääkkeen suojaavaan vaikutukseen, voi olla sen kyky lisätä mahan liman synteesiä ja / tai vapautumista. Lisäksi jotkin metamitsolin suojaavat vaikutukset voivat olla paradoksaalisia sen kyvyn vuoksi lisätä PGE2: ta mahan sisällössä (BatuandErol 2007). Siten, kun on kyse vaikutuksesta ruoansulatuskanavaan, metamitsoli näyttää olevan paljon turvallisempi kuin NSAID: t.

Metamitsoli osoitti tiettyä hepatotoksista potentiaalia, mutta kuten Drobnik (2010) totesi, maksan sairauden riski tämän lääkkeen hoidon aikana on suhteellisen pieni. Tämä väite perustuu lääkkeiden sivuvaikutusten tietokantaan sisältyviin tietoihin, joissa ilmoitettiin, että 105 potilasta vuosina 1997–2009 koki jonkin verran maksan toiminnan häiriöitä metamitsolin annon jälkeen; Sitä vastoin tällaisia ​​rikkomuksia koskevien ilmoitusten lukumäärä paracetamolin ottamisen jälkeen oli noin 4 500 (Drobnik 2010).

Vaikutus hengityselimiin

Metamitsoli voi aiheuttaa bronkospasmia aspiriinille herkillä astmaatikoilla. Potilaat, joilla on analgeettista suvaitsemattomuutta, jos kyseessä on allerginen reaktio metamitsolille, kehittävät yleensä astmakohtauksia. Nykyiset todisteet viittaavat siihen, että COX-suppressio ja lisääntynyt kysteinyyli-leukotrieenin tuotanto voivat olla tärkeässä asemassa näissä obstruktiivisissa reaktioissa. PNVP: n ja metamitsolin välisiä ristireaktioita astman hyökkäysten tehostamiseksi esitettiin. Pyratsolonien aiheuttaman astman oireyhtymän kehittymisen tiheys ja riskiarvio ei ole tiedossa.

Yhdessä tutkimuksessa osallistuivat kuitenkin 15 tervettä vapaaehtoista ja 15 keuhkoahtaumatautia sairastavaa potilasta, joita hoidettiin Metamizolella annoksella 20 mg / kg. Kaikki vapaaehtoiset ja keuhkoahtaumataudit sairastavat potilaat lukuun ottamatta suorittivat tutkimuksen ilman sivuvaikutuksia. Haittavaikutus, jota leimasi hengenahdistus, kuiva hengityksen vinkuminen ja yskä, kehittyi yhdessä potilaassa, jolla oli keuhkoahtaumatauti 45 minuuttia Metamizolin ottamisen jälkeen. Potilaan tila palautettiin täysin keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden jälkeen. Potilas jätettiin tutkimuksen ulkopuolelle. Lääkkeen ottamisen ja bronkospasmin välinen suhde luokiteltiin "mahdolliseksi". Tekijät totesivat, että metamitsolia voidaan käyttää turvallisesti näillä potilailla, jos se on osoitettu. Avoimessa tutkimuksessa, johon osallistui 22 potilasta, havaittiin myös pienten hengitysteiden toiminnan paranemista astmapotilailla, joilla oli kohtalainen hengitysteiden tukkeuma.

Vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmään

Metamitsolin parenteraalisen ja oraalisen annon jälkeen on raportoitu hypotensiota. Tämä ei välttämättä ole oire huumeiden intoleranssille, koska hypotensio katsotaan liittyvän menettelyyn (eikä lääkkeen kanssa) sivuvaikutukseen.

Vaikutus munuaisiin

Munuaisten toimintahäiriöitä (proteinuria, oliguria, anuria) havaitaan harvoin. Akuutin interstitiaalisen nefriitin esiintyminen tapahtuu harvoin ja johtuu pääasiassa metamitsolin väärinkäytöstä.

Taulukko 1. Analginumiin liittyvät sivuvaikutukset