Anksiolyyttinen toiminta on. Huumeiden anksiolyyttinen vaikutus

Migreeni

Nykymaailmassa useimmat ihmiset joutuvat jatkuvasti stressiin ja emotionaaliseen stressiin, mikä luonnollisesti johtaa eri neuroottisiin häiriöihin ajan myötä. Muuten, kehittyneissä maissa jopa 20% väestöstä kärsii näistä rikkomuksista.

Kuvatun tilanteen yhteydessä neuroottisten häiriöiden diagnosointiin ja niiden hoitoon liittyvät ongelmat ovat nyt tulossa yksi kiireellisimmistä farmakologian ja lääketieteen aloilla. Ja lääkkeet, jotka auttavat selviytymään lisääntyneestä ahdistuksesta, ahdistuneisuudesta ja emotionaalisen taustan häiriöistä, ovat tällä hetkellä kaikkein halutuimpia.

Artikkelissa yritämme tarkastella yksityiskohtaisemmin psykotrooppisten lääkkeiden toimintaa, johon ryhmään kuuluvat rauhoittavat aineet, joita kutsutaan myös anksiolyyttisiksi aineiksi, ja masennuslääkkeet, ja myös selvittää, mikä ero on niiden vaikutuksesta ihmiskehoon.

Ahdistuneisuushäiriöt - modernin ihmisen vitsaus

Psykoomaattisten sairauksien ja hermosolujen puitteissa ilmenevien psyko-emotionaalisten häiriöiden joukossa (ensinnäkin erottuu neurastenia) useimmiten esiintyy ahdistuneisuushäiriöitä. Ne, muuten, voidaan havaita erillisenä nosologisena muotona (eli itsenäisenä sairautena), esimerkiksi paniikkikohtausten, sosiaalisten fobioiden tai yleistyneen ahdistushäiriön muodossa. Ja valitettavasti ahdistuneisuus-masennusta aiheuttavia häiriöitä esiintyy tällä hetkellä 70%: lla potilaista, joilla on ei-psykoottinen alkuperä, ja selittämättömistä syistä 75% niistä on naisia.

On syytä huomata, että jos neuroosin aikana pelko- ja ahdistuneisuus tuntuu taustalla olevan sairauden luonteesta riippumatta, niin lääketieteessä sitä pidetään aina negatiivisena olosuhteena. Tämä johtuu siitä, että ahdistuneisuus pahentaa suuresti potilaan psyko-emotionaalista tilaa, ja tätä taustaa vasten psykosomaattinen patologia voi kehittyä ja somaattiset (ruumiin) sairaudet ovat vaikeampia ja huonompi ennuste.

Erilaiset psykotrooppiset lääkkeet, jotka sisältävät sekä rauhoittavia aineita (anksiolyyttisiä aineita) että masennuslääkkeitä, auttavat torjumaan ahdistustilaa.

Anksiolyytit (rauhoittavat aineet) ja masennuslääkkeet: niiden välinen ero

Mutta heti on tarpeen selventää, että samanlaisesta yleisestä suunnasta huolimatta näillä varoilla on erilaiset vaikutukset potilaaseen. Ja pääasiallinen ero rauhoittavien aineiden ja masennuslääkkeiden välillä on juuri se, että anksiolyyttiset lääkkeet poistavat ahdistusta, ahdistusta, ahdistusta, ärtyneisyyttä, masennusta, ja masennuslääkkeet taistelevat itse sairautta vastaan.

Rauhoittimet (luettelo lääkkeistä, joilla on tämä toimenpide toimitetaan myöhemmin) paljastavat välittömästi niiden vaikutuksen, mutta se kestää yleensä enintään yhden päivän, minkä jälkeen potilas, saamatta seuraavaa lääkeannosta, voi jälleen kokea hälyttäviä oireita.

Masennuslääkkeiden vaikutus on pidempi, koska se kohdistuu patologisen tilan esiintymisen syihin. Näiden lääkkeiden hoitokurssi voi kestää 1-2 kuukautta ja vakavissa tapauksissa jopa vuoden. Mutta oikean hoidon avulla masennuslääkkeet voivat päästä eroon kokonaan masennuksesta. Vakavissa tautitapauksissa rauhoittavia lääkkeitä määrätään yhdessä masennuslääkkeiden kanssa - jotkut hoitavat taudin ilmenemistä ja toiset hoitavat sen syyn.

Mitä ominaisuuksia rauhoittavilla aineilla on?

Niinpä huomasimme, että rauhoittavilla aineilla on pääasiassa anksiolyyttinen vaikutus - tämä on potilaan pelko-, ahdistuneisuus-, jännitys- ja vähennysvaikutus, joka ilmenee erilaisina psykosomaattisina patologioina.

Yleensä rauhoittavilla aineilla on myös rauhoittava (yleinen hillitsevyys), hypnoottinen, lihasrelaksantti (lihaskehän vähentäminen) sekä antikonvulsanttinen vaikutus. Kuvailtujen lääkkeiden hypnoottinen vaikutus ilmenee tehostamalla vaikutusta potilaan hypnoottisten lääkkeiden, kipulääkkeiden (kipulääkkeiden) sekä huumeiden kanssa, joita käytetään yhdessä rauhoittavien aineiden kanssa.

Nämä lääkkeet voivat olla hyvin tehokkaita pakko-oireisissa olosuhteissa (ns. Obsessiveness) tai lisääntyneessä epäilyttävyydessä (hypokondrioissa). On kuitenkin huomattava, että samanaikaisesti akuutteja affektiivisia, harhaluuloja, hallusinatorisia ja muita häiriöitä, joihin voi liittyä myös ahdistusta, pelkoa ja ahdistusta, ei voida hoitaa rauhoittavilla aineilla.

Miten tiedonsiirto ihmisen aivoissa on?

Ymmärtääksemme, miten ihmisellä on jatkuva pelko- ja ahdistuneisuus, emotionaalinen jännitys sekä muut depressiivisen tilan merkit, tarkastellaan yleisesti, miten tieto siirretään aivoissa.

Aivot koostuvat hermosoluista - neuroneista, jotka eivät ole suorassa yhteydessä toisiinsa. Neuronien välillä on synapsi (tai synaptinen lohko), ja siksi tiedonsiirto, nimittäin neuronien väliset sähköimpulssit, suoritetaan kemiallisten välittäjien avulla, joita kutsutaan välittäjiksi.

Henkilön emotionaalisen alan loukkaukset johtavat joidenkin välittäjien keskittymisen muuttumiseen (tämä tila sisältää niiden määrän vähentämisen kolmesta): norepinefriini, serotoniini ja dopamiini.

Miten masennuslääke toimii?

Masennuslääkkeiden vaikutuksen tarkoituksena on säätää sovittelijoiden määrää. Heti kun neuroni vastaanottaa sähköisen signaalin, välittäjät syöttävät synapsiin ja auttavat lähettämään tämän signaalin edelleen. Mutta jos ne tuhoutuvat, siirtoprosessi on heikko tai mahdotonta. Ja tällaisissa tapauksissa puhumme pääsääntöisesti henkilön masennustilasta - potilaan huomion keskittyminen häiriintyy, esiintyy apatiaa, emotionaalista taustaa, ahdistusta, pelkoa ja samankaltaisia ​​patologisen tilan ilmentymiä.

Masennuslääkkeiden määrääminen tässä tilassa estää välittäjien tuhoutumisen, minkä seurauksena hermoimpulssien siirto paranee ja signaalin esto kompensoidaan.

On kuitenkin pidettävä mielessä, että pitkäaikaisella käytössä olevat masennuslääkkeet aiheuttavat väistämättä sivuvaikutuksia painonmuutosten, heikentyneen seksuaalisen aktiivisuuden, huimauksen, pahoinvoinnin, ihon kutinaa. Miksi nämä lailliset psykotrooppiset lääkkeet joutuvat väistämättä huumeiden luokkaan, joka vaatii erityistä valvontaa nimityksen ja vastaanoton suhteen.

Miksi rauhoittavat aineet ovat yleisiä?

Toisin kuin masennuslääkkeet, anksiolyyttien vaikutus on vähentää aivojen subkortikaalisten alueiden jännitystä, vaikka vaikutus mediatorien keskittymiseen näissä lääkkeissä on heikko.

Kliinisessä käytännössä rauhoittavien aineiden leviäminen (anksiolyyttiset aineet) edistää sitä, että masennuslääkkeisiin verrattuna niillä on pienempi määrä vakavia sivuvaikutuksia ja potilaan siedettävyys on yleensä hyvä.

Anksiolyyttisiä lääkkeitä käytetään sekä sairaalahoidossa että avohoidossa. Ja niiden käyttöala on pitkään ylittänyt psykiatrian. Se kattaa neurologiset, kirurgiset, onkologiset ja muut sairaudet. Tämä johtuu pääasiassa siitä, että ensimmäisten rauhoittavien aineiden kehityksestä lähtien niiden ryhmällä on jo yli 100 erilaista huumeita, joilla on laaja vaikutusalue, ja uusien kehittyminen jatkuu edelleen tähän päivään asti.

Missä tapauksissa käytetään anksiolyyttisiä aineita?

Niinpä, kuten luultavasti jo ymmärsi, pelon, ahdistuneisuuden tunteen poistamiseksi, emotionaalisen jännittävyyden kynnyksen lisäämiseksi, nukkumisen normalisoimiseksi, ärtyneisyyden, inkontinenssin ja hypokondrioiden vähentämiseksi potilas tarvitsee anksiolyyttien nimeämistä. Niiden vaikutus auttaa virtaviivaistamaan potilaan käyttäytymistä, vähentämään keskushermostoa, parantamaan potilaan sosiaalista sopeutumista ja jopa vähentämään autonomisia häiriöitä. Näiden lääkkeiden käytön indikaatiot ovat sekä neuroottisia tiloja että unihäiriöiden ilmenemismuotoja sekä sydän- ja verisuoniongelmia ja kipuoireyhtymiä.

Yleisimpiä tällaisissa tapauksissa ovat bentsodiatsepiinin rauhoittavat aineet: Xanax, Lorazepam, Finazepam, Elenium, Diazepam tai Relanium. Mutta niin sanotut epätyypilliset anksiolyytit ovat myös yleisiä - esimerkiksi Buspiron-hydrokloridi tai Mexidol.

Rauhoittimet: luettelo huumeista ja niiden vaikutuksista

Rauhoittimia (anksiolyyttisiä aineita), kuten jo mainittiin, käytetään monien sairauksien hoidossa, joilla on sekä psykosomaattista että somaattista alkuperää.

Nämä lääkkeet auttavat vähentämään niiden ihmisen aivojen jännittävyyttä, jotka aiheuttavat emotionaalisia reaktioita. Ja tärkein asia rauhoittavilla aineilla on anksiolyyttinen toiminta, joka ilmaistaan ​​paitsi ahdistuksen vähentämisessä myös pakkomielisyyksien (pakko-ajatusten) vähentämisessä kuin hypokondrioiden lievittämisessä (lisääntynyt epäilyttävyys). Ne lievittävät henkistä jännitystä, pelkoa ja ahdistusta, joka on voimakkainta sellaisilla tavoilla kuin Finazepam, Nozepam, Diazepam ja Lorazepam.

Huumeiden "Nitrazepam" ja "Alprazolam", joilla on voimakas rauhoittava vaikutus, voidaan katsoa johtuvan hypnoottisen rauhoittavan aineen ryhmästä. Lääkkeitä "Mezapam" ja "Grandaxine" kutsutaan niin sanotuiksi päivävaikutuksiksi, jotka ovat käytännössä riistämättömiä lihasrelaksantista (rentouttavista lihaksista) ja rauhoittavista ominaisuuksista, joiden ansiosta ne voidaan ottaa työaikana.

Huumeilla "Clonazepam", "Finazepam" ja "Diazepam" on lisäksi antikonvulsanttivaikutus, ja niitä käytetään vegetatiivisten kriisien ja kouristavan oireyhtymän hoitoon.

Miten anksiolyyttiset lääkkeet määrätään?

Anksiolyyttien nimittämisessä otetaan huomioon niiden toiminnan spektrin ero. Vaikka suurilla annoksilla, kaikilla niistä esiintyy kaikki farmakologiset ominaisuudet, jotka ovat tyypillisiä rauhoittaville aineille.

Tavallinen hoito lääkkeille, joilla on anksiolyyttinen vaikutus, on noin 4 viikkoa. Tällöin lääke otetaan viikosta 10 päivään pysyvästi, ja sitten otetaan kolmen päivän tauko, jonka jälkeen lääkitystä jatketaan. Tämä tila sallii monissa tapauksissa välttää tottumisen vaikutuksen, jos tarvitset pitkäaikaista käyttöä.

Tässä tapauksessa suositellaan lyhytvaikutteisen anksiolyyttisen aineen (esimerkiksi ”Lorazepam” tai ”Alprazolam”) ottamista 3-4 kertaa päivässä, ja se tarkoittaa pitkittyneen vaikutuksen (”Diazepam” jne.) - enintään 2 kertaa päivässä. Muuten, "Diazepam" on usein määrätty otettavaksi kerran ennen nukkumaanmenoa, koska sillä on voimakas rauhoittava vaikutus.

Varovaisuus, kun käytät rauhoittavia aineita

Mutta kaikki edellä kuvatut lääkkeet edellyttävät pakollista lääketieteellistä valvontaa, muuten potilas voi kehittyä riippuvuuteen - pitkäaikaisen käytön anksiolyyttinen vaikutus vähenee ja lääkkeen annosta lisätään. Lisäksi huumeiden riippuvuuden muodostuminen on myös todennäköistä. Pitkäaikaisessa käytössä riippuvuusriski kasvaa erityisen voimakkaasti. Tämä puolestaan ​​voi myös aiheuttaa ns. Vieroitusoireyhtymän, joka johtaa yleisesti potilaan tilan heikkenemiseen ja muuten pahenee juuri niitä oireita, joita anksiolyyttiset aineet suunnattiin poistamaan.

Muuten nämä rauhoittavien aineiden sivuvaikutukset ovat erityisen voimakkaita alle 18-vuotiailla lapsilla ja nuorilla, minkä vuoksi niiden käyttö tässä ikäryhmässä on mahdollista vain poikkeustapauksissa, joissa tähän on selkeästi perusteltu merkintä. Samanaikaisesti hoidon kesto on minimoitava.

Luettelo anksiolyyttien tärkeimmistä haittavaikutuksista

Valitettavasti anksiolyyttinen vaikutus ei ole vain lääkkeen antineuroottinen vaikutus ihmiskehoon, vaan myös joitakin sen sivuvaikutuksista johtuvia ongelmia.

Rauhoittimien sivuvaikutusten tärkeimmät ilmenemismuodot ovat heräämisen väheneminen, joka ilmaistaan ​​päivävaiheessa, huomion heikkenemisessä ja unohtavuudessa.

Myös lihasten rentoutumisen (luustolihasten rentoutuminen) vaikutus ilmenee yleisenä heikkoudena tai voimakkuuden heikkenemisenä joissakin lihasten ryhmissä. Joissakin tapauksissa rauhoittavien aineiden käyttöön liittyy ns. ”Käyttäytymismyrkyllisyys”, ts. Kognitiivisten toimintojen heikko heikkeneminen, joka ilmenee jonkin verran muistin, herkkyyden ja puheosaamisen menetyksenä.

Lääkärit harkitsevat päivittäisten rauhoittimien käyttöä, joihin kuuluvat Gidazepam, Prazepam, Mebikar, Trimethozin, Medazepam ja muut korjaustoimenpiteet, joilla on vähäisiä haittavaikutuksia, yksi tapa lievittää tilannetta.

Merkkejä rauhoittavien aineiden yliannostuksesta

Rauhoittimien voimakas anksiolyyttinen vaikutus johtaa usein näiden lääkkeiden harkitsemattomaan ja hallitsemattomaan saantiin. Loppujen lopuksi nopea helpotus emotionaalisen stressin tilasta on niin suuri!

Mutta anksiolyyttiset aineet, erityisesti ne, jotka kuuluvat bentsodiatsepiineihin, ovat helposti liukoisia rasvoihin, mikä auttaa heitä täysin imeytymään ruoansulatuskanavasta ja jakautumaan tasaisesti ihmiskehon kudoksiin. Ja tämä puolestaan ​​johtaa erittäin vakaviin seurauksiin yliannostuksen sattuessa.

Yliannostukseen liittyy yleensä lisääntynyt uneliaisuus, heikkous, kävelyhäiriö, puhe ja huimaus. Raskaampia myrkytysvaiheita seuraa hengityselinten vajaatoiminta, jänteiden refleksien muutokset, tajunnan täydellinen menettäminen ja joskus kooma. Siksi huolimatta siitä, että on helppo ostaa joitakin rauhoittavia aineita (vaikka nämä ovat psykotrooppisia lääkkeitä) ilman reseptiä, muista - nämä lääkkeet voidaan ottaa vain hoitavan lääkärin ohjeiden mukaan ja hänen valvonnassaan!

Mitä muita lääkkeitä on ahdistava vaikutus?

Muuten, koska ahdistuslääkkeitä käytetään joskus lääketieteessä eikä niihin liity rauhoittavia tai hypnoottisia lääkkeitä. Esimerkiksi antihistamiinilääkkeellä, kuten "hydroksiini", on selvä anksiolyyttinen vaikutus. Tämä ilmenee erityisesti tilanteissa, joissa potilaan ahdistusta ja emotionaalista stressiä aiheuttavat ihoärsytykset.

Joillakin nootrooppisilla lääkkeillä (esimerkiksi "Phenibut") on myös ahdistusta estävä vaikutus. Kannattaa todistaa itsensä ja homeopaattisen lääkkeen "Tenathen".

Tinctures joidenkin lääkekasvit (äiti, immortelle, thistle thistle, Rhodiola rosea, pioni ja Schizandra kiina) auttaa parantamaan mielialaa poistamalla masennuksen tai ärsytyksen tunne. Calendula helpottaa paitsi emotionaalista stressiä myös sen aiheuttamaa päänsärkyä.

Resistenssi stressiin auttaa lisäämään ginseng-juuria, ja kun unettomuus on hyödyllinen ja orapihlajatuotteet. Kaikki nämä kasviperäiset infuusiot juovat kursseja 14 päivän ajan, ja jos odotettua vaikutusta ei tapahdu, ota yhteys lääkäriin.

Anksiolyyttiset lääkkeet

1. Pieni lääketieteellinen tietosanakirja. - M.: Lääketieteellinen tietosanakirja. 1991-96. 2. Ensiapu. - M: Suuri venäläinen tietosanakirja. 1994 3. Lääketieteellisten sanojen sanakirja. - M: Neuvostoliiton tietosanakirja. - 1982-1984

Katso, mitä "anksiolyyttinen tarkoittaa" muissa sanakirjoissa:

Yhdistetyt korjaustoimenpiteet paracetamolin, fenylefriinin, kloorifenamiinin ja kofeiinin perusteella tapahtuvien akuuttien hengitystieinfektioiden ja vilustumisen oireiden poistamiseksi - (Parasetamoli + fenyyliefriini + kloorifenamiini + kofeiini) Koostumus

Sedatiivit - (Latinalaisesta sedativuksesta rauhoittava, lat. Sedo pakottaa istumaan alas, rauhallinen) kemiallisesti monipuolinen kasvi- ja synteettinen alkuperälääke, on rauhoittava vaikutus...... Suuren Neuvostoliiton tietosanakirja

ICD-10: luokka XX - kymmenennen tarkistuksen sairauksien kansainvälinen luokitus (ICD 10) Luokka I Jotkut tartuntataudit ja loiset taudit Luokka II Kasvaimet Luokka III Veren, veren muodostavien elinten sairaudet ja tietyt immuunijärjestelmään liittyvät häiriöt... Wikipedia

ICD-10: Koodi Y - kymmenennen tarkistuksen kansainvälinen luokitus (ICD 10) Luokka I Jotkin tartuntataudit ja loiset taudit Luokka II Neoplasmat Luokka III Veren, veren muodostavien elinten ja tiettyjen immuunimekanismien sairaudet Luokka... Wikipedia

Rauhoittimet - I Rauhoittimet (rauhallinen, ranska. Rauhoittava latinalaisesta tranquillaresta rauhoittaa; synonyymi: anksiolyyttiset aineet, antifobiset rauhoittavat aineet, atraktiki, atarakticheskie, pienet rauhoittavat aineet), ks. II...... Lääketieteellinen tietosanakirja

Psykofarmakologia (psykofarmakologia) - sana "psykotrooppinen" on peräisin antiikin kreikkalaisesta psykeestä (sielu) ja tropikosista (vuoro); niin, käänny tai vaihda suihkussa on tärkein. merkitystä. Näiden lääkkeiden aiheuttamat häiriöt ovat neurologisia...... Psykologinen Encyclopedia

Arushanyan, Eduard Beniaminovich - Eduard Beniaminovich Arushanyan Էդուարդ Բենիամինի Առուշանյան Syntymäaika: 1934 (1934) Syntymäpaikka: Vladivostok, Kaukoidän alue, RSFSR, Neuvostoliitto... Wikipedia

Narkologia - Tämä artikkeli on kirjoitettava kokonaan uudelleen. Keskustelusivulla voi olla selityksiä... Wikipedia

Metamitsoli-natrium - (metamitsoli natrium) Kemiallinen yhdiste... Wikipedia

Epätyypilliset psykoosilääkkeet - (epätyypilliset psykoosilääkkeet), uusi huumeiden luokka, yleisin ero klassisista (tyypillisistä) antipsykoottisista aineista on pienempi affiniteetti dopamiini D2 -reseptoreihin ja monireseptorien sitoutumisprofiilin läsnäolo...... Wikipedia

Farmakologinen ryhmä - Anksiolyytit

kuvaus

Anksiolyyttiset aineet (latinalaisilta. Anxietas - ahdistuneisuus, pelko + kreikka. Lytikos - kykenevät liuottamaan, heikentämään) tai rauhoittavat aineet (latinalaisilta. Tranquillo - soothe) tai ataractika (kreikkalaiselta. Ataraxia - equanimity) - psykotrooppiset lääkkeet, jotka vähentävät vakavuutta tai ylivoimainen ahdistus, pelko, ahdistus, emotionaalinen stressi.

Ensimmäisten rauhoittimien ulkonäkö kuuluu 20-luvun 50-luvulle. Tätä ennen alkoholin, oopiumin, bromidien (1900-luvun alusta), barbituraattien (20. vuosisadan alusta) ja muiden keinojen korjaamiseksi käytettiin ahdistusta.

Vuonna 1952 syntetisoitiin meprobamaatti (Meprotan) keskushermoston rentouttavia aineita etsittäessä. 60-luvulla useissa kliinisissä tutkimuksissa havaittiin anksiolyyttisiä ominaisuuksia (kun niitä otettiin suurina annoksina - 100–400 mg / vrk) hydroksi- siinissa (Atarax) - yksi ensimmäisistä anti-histamiiniaineista, N-antagonistista.1-dermatologiassa vuodesta 1955 lähtien käytettävät histamiinireseptorit. Anksiolyyttisten aineiden ensimmäinen sukupolvi sisältää myös trimethoziinin (Trioxazin, peruutettu vuonna 1996), keskeinen antikolinerginen benaktisiini (Amizil), epätyypilliset anksiolyyttiset mebikarit ja bentsoklidiini (oksylidiini).

Anksiolyyttisen ryhmän lääkkeitä on käytetty laajalti lääketieteellisessä käytännössä 1960-luvulta lähtien, jolloin esiintyi ensimmäisiä rauhoittavia aineita, bentsodiatsepiinijohdannaisia: klordiatsepoksidi (Librium, 1960) ja diatsepaami (Valium, 1962).

Historiallisesti on 3 sukupolven anksiolyyttisiä aineita:

- ensimmäisen sukupolven anksiolyytit (meprobamaatti, hydroksiini, benaktisiini jne.);

- toisen sukupolven anksiolyytit (bentsodiatsepiinilääkkeet);

- kolmannen sukupolven anksiolyyttiset aineet (buspironi jne.).

Anksiolyyttisten aineiden ryhmään kuuluvat useat lääkeryhmät: kemiallisen rakenteen, vaikutusmekanismin, farmakokineettisten ja farmakodynaamisten ominaisuuksien jne. Mukaan.

MD-luokituksen mukaan. Mashkovsky-anksiolyyttisiä aineita edustavat useat kemiallisten yhdisteiden ryhmät:

- bentsodiatsepiinijohdannaiset (bentsodiatsepiinit);

- substituoidun propandiolin (meprobamaatin) karbamaattiset esterit;

- difenyylimetaanijohdannaiset (benaktisiini, hydroksiini);

- erilaisten kemiallisten ryhmien rauhoittavat aineet (bentsoklidiini, buspironi, mebikari jne.).

D.A. Kharkevich, anksiolyyttien vaikutusmekanismi voidaan jakaa seuraaviin ryhmiin:

- bentsodiatsepiinireseptorin agonistit (diatsepaami, fenatsepaami jne.);

- serotoniinireseptorin agonistit (buspironi);

- aineita (benaktizin jne.).

Anksiolyyttien vaikutusmekanismeja ei vielä ole täysin julkistettu. Anksiolyyttien vaikutus ilmenee vähentämällä aivojen (limbisen järjestelmän, talamuksen, hypotalamuksen) subkortikaalisten alueiden ärsytystä, joka vastaa emotionaalisten reaktioiden suorittamisesta, inhiboimalla näiden rakenteiden vuorovaikutusta aivokuoren kanssa sekä tukahduttamalla polysynaptiset selkärangan refleksit.

Neurokemiallisessa näkökulmassa erilaiset anksiolyyttiset aineet eroavat toisistaan. Vaikutus noradrenergisiin, dopaminergisiin, serotonergisiin järjestelmiin ilmaistaan ​​suhteellisen heikossa määrin (poikkeus on buspironi). Bentsodiatsepiinien vaikutuksia välittävät vaikutukset aivojen GABAergiseen järjestelmään.

Tällä hetkellä bentsodiatsepiinijohdannaiset ovat edelleen johtavassa asemassa anksiolyyttisten ryhmien käytön laajuuden kannalta. Useimmat bentsodiatsepiinianoksidit ovat peräisin 1,4-bentsodiatsepiinistä. Bentsodiatsepiinien kemiallisen rakenteen perustana on bentseenirengas, joka on kytketty seitsemän jäseniseen heterosykliseen renkaaseen, joka sisältää kaksi typpiatomia (diatsepiiniä) paikoissa 1 ja 4. Kaikissa klinikalla käytetyissä bentsodiatsepiinijohdannaisissa on myös toinen bentseenirengas, joka on kiinnitetty hiilen asemaan 5. halogeenin tai nitroryhmän läsnäolo seitsemännessä asemassa on välttämätöntä. Jotkut bentsodiatsepiiniryhmän yhdisteet sisältävät 1,5-bentsodiatsepiinin (klobatsami) tai 2,3-bentsodiatsepiinin (tofisopam) jäännöksen.

Koska bentsodiatsepiinimolekyylin eri asemissa olevat radikaalit on helppo korvata, on syntetisoitu ja tutkittu yli 3 000 yhdistettä, joista useita kymmeniä on rekisteröity eri maissa lääkkeinä.

Diasepiinirenkaan substituenttien mukaan bentsodiatsepiinit voidaan luokitella seuraavasti:

- 2-keto-bentsodiatsepiinit sisältävät ketoryhmän hiiliatomissa asemassa 2 (diatsepaami, dikaliumkloratsepat, fluratsepaami * jne.);

- 3-hydroksi-bentsodiatsepiinit sisältävät hydroksiryhmän hiiliatomissa asemassa 3 (oksatsepaami *, loratsepaami, tematsepaami *);

- triatsolobentsodiatsepiinit sisältävät triatsolirenkaan, joka on kytketty diatsepiinirenkaaseen typpiatomin kautta asemassa 1 ja hiiliatomin asemassa 2 (alpatsolaami, triatsolaami *, estasolami *).

Bentsodiatsepiinin rakenteessa voi olla muita muita substituentteja, esimerkiksi imidatsoryhmä (midatsolaami *) ja muut.

[Tässä ja jäljempänä * tarkoittaa bentsodiatsepiinilääkkeitä, mutta niitä käytetään pääasiassa hypnoottisina lääkkeinä].

60–70-luvuilla tehdyt elektrofysiologiset tutkimukset XX-luvulla., Osoitti, että bentsodiatsepiinit lisäävät GABAergista siirtoa keskushermostolle. Bentsodiatsepiinien vaikutusmekanismi tuli selväksi vuoden 1977 jälkeen käyttäen radioligandimenetelmää, ihmisten ja eläinten aivoissa havaittiin niin kutsutut bentsodiatsepiinien spesifisen sitoutumispaikat. bentsodiatsepiinireseptorit (DB-reseptorit). Myöhemmin in vitro ja in vivo -kokeissa havaittiin korrelaatio eri bentsodiatsepiinien kyvyn sitoutua näihin kohtiin ja niiden farmakologisen aktiivisuuden välillä. Käyttämällä autoradiografiaa ja elektronimikroskopiaa on osoitettu, että DB-reseptorit ovat paikallisesti pääasiassa keskushermoston synapseissa, lähinnä postsynaptisissa kalvoissa. Esitetään DB-reseptorien heterogeenisyys, jotka ovat edustettuina nisäkkäiden aivoissa ainakin kahdella alatyypillä.1 ja DB2.

Kun olet löytänyt bentsodiatsepiinien spesifisen sitoutumispaikan, haku alkoi endogeenisille yhdisteille, jotka ovat vuorovaikutuksessa DB-reseptorien kanssa, niin kutsutut. endogeeniset ligandit. Suuri määrä yhdisteitä pidetään endogeenisinä DB-reseptoriligandeina: peptidejä, puriineja, nikotiiniamidia, hypoksantiiniä, beeta-karbolineja, diatsepaamin sitoutumista inhibiittoria (DBI) jne., Mutta endogeenisen DB-reseptorin ligandin lopullista luonnetta ei ole selvitetty.

Tällä hetkellä uskotaan, että bentsodiatsepiinit ovat vuorovaikutuksessa tiettyjen bentsodiatsepiinireseptorien kanssa (jotka ovat näiden reseptorien agonisteja), jotka ovat osa postynaptista GABA: ta.-reseptorikompleksi aivojen, talamuksen, hypotalamuksen limbiseen järjestelmään, aivorungon nousevaan aktivoivaan retikulaariseen muodostumiseen ja selkäytimen sivusarvien välisiin naaraspuolisiin neuroneihin. Bentsodiatsepiinit lisäävät GABA-reseptorien herkkyyttä välittäjälle (GABA), mikä johtaa kanavien lisääntymisnopeuteen neuronien sytoplasmisessa membraanissa kloorionien tulevia virtauksia varten. Tämän seurauksena GABA: n inhiboiva vaikutus ja interneuronaalisen siirron suppressio lisääntyvät keskushermoston vastaavissa osissa.

Vaikutus GABA-siirtoon on tärkein bentsodiatsepiiniansiolyyttien vaikutusmekanismi. Muut aivojen välittäjäjärjestelmät voivat myös vaikuttaa bentsodiatsepiinianxytolyyttien vaikutusten toteutumiseen.

Bentsodiatsepiineilla on laaja valikoima farmakologisia vaikutuksia, mukaan lukien anksiolyyttiset, rauhoittavat, hypnoottiset, lihasrelaksantit, antikonvulsantit, amnesiset jne.

Bentsodiatsepiinien vaikutukset johtuvat vaikutuksesta keskushermoston eri osiin: limbisen järjestelmän mantelimainen kompleksi (anksiolyyttinen), aivokannan retikulaarinen muodostuminen ja talamuksen epäspesifiset ytimet, hypotalamus (rauhoittava ja hypnoottinen), hippokampus (antikonvulsantti).

Anksiolyyttisten aineiden ryhmään yhdistetty ja kaikille lääkkeille tyypillinen pääasiallinen vaikutus, joka määrää näiden lääkkeiden käytön kaikentyyppisille ahdistuneisuushäiriöille, on anksiolyyttinen (anti-ahdistus). Anksiolyyttinen toiminta ilmenee ahdistuksen, pelon (antifobinen vaikutus) ja emotionaalisen jännityksen vähenemisenä.

Sedatiivinen (rauhoittava) vaikutus ilmenee psykomotorisen jännittävyyden, päivittäisen aktiivisuuden, konsentraation vähenemisen, reaktionopeuden vähenemisenä jne.

Hypnoottinen (hypnoottinen) vaikutus ilmaistaan ​​unen lievittämisessä ja sen keston kasvattamisessa. Rauhoittavien aineiden masentava vaikutus keskushermostoon edistää unilääkkeiden, nukutusaineiden ja kipulääkkeiden yhteisvaikutusta.

Myelelaksointiaktiivisuus (luuston lihasten rentoutuminen) johtuu pääasiassa polysynaptisten selkärangan refleksien estämisestä. Bentsodiatsepiineilla voi myös olla suora masentava vaikutus motoristen hermojen ja lihasten toimintaan. Rauhoittavia aineita käytettäessä lihasrelaksanttivaikutus on usein positiivinen tekijä jännityksen, kiihottumisen, ml. moottori, mutta se voi myös rajoittaa lääkkeiden käyttöä potilailla, joiden työ vaatii nopeaa henkistä ja fyysistä vastetta. On pidettävä mielessä, että lihasrelaksanttivaikutus voi ilmetä uneliaisuuden, heikkouden jne. Tunteena.

Antikonvulsiivinen vaikutus ilmenee epileptogeenisen aktiivisuuden leviämisen tukahduttamisessa, joka esiintyy epileptogeenisissä polttimissa kuoressa, talamuksessa ja limbisissä rakenteissa. Antikonvulsanttivaikutus ei liity vain altistumiseen GABA: lle-kompleksi, mutta myös sen vaikutuksesta potentiaalisesti riippuvaisiin natriumkanaviin.

Amnesinen vaikutus (kyky aiheuttaa amnesiaa) ilmenee pääasiassa parenteraalisesti (diatsepaami, midatsolaami * jne.) Käytettäessä. Tämän vaikutuksen mekanismi ei ole vielä selvä.

Joidenkin rauhoittavien aineiden toiminnan spektrissä esiintyy joskus ylimääräisiä vaikutuksia, mm. kasvullisen stabiloinnin. Kasvullisen stabiloivan vaikutuksen liittyy autonomisen hermoston toiminnallisen aktiivisuuden normalisoitumiseen. Kliinisesti tämä vaikutus voidaan ilmaista ahdistuksen vegetatiivisten ilmenemismuotojen (verenpaineen epävakaus, takykardia, hikoilu, maha-suolikanavan toimintahäiriöt jne.) Vähenemisenä. Tofizopamilla, diatsepaamilla, gidatsepaamilla ja muilla on voimakas vegetotrooppinen vaikutus.

Bentsodiatsepiinijohdannaisilla voi olla kaikki tämän ryhmän farmakologiset ominaisuudet, mutta eri bentsodiatsepiinien vaikutusten vakavuus ja suhde voivat olla erilaisia, mikä määrittää yksittäisten lääkkeiden kliiniset ominaisuudet.

Kliinisen vaikutuksen erityispiirteiden mukaan bentsodiatsepiiniansiolyytit voidaan jakaa kolmeen ryhmään:

1). Bentsodiatsepiinit, joissa vallitsee anksiolyyttinen vaikutus.

2). Bentsodiatsepiinit, joilla on pääasiassa hypnoottinen vaikutus.

3). Bentsodiatsepiinit, joilla on vallitseva antikonvulsanttivaikutus.

Fenatsepaamilla on voimakas anksiolyyttinen vaikutus (se ylittää monia bentsodiatsepiineja, mukaan lukien diatsepaami anksiolyyttisellä aktiivisuudella), diatsepaami, loratsepaami, alpatsolaami jne.

Sedatiivi-hypnoottinen vaikutus on erityisen ilmeinen nitrasepaamissa *, flunitrasepaamissa *, fluratsepaamissa *, tematsepaamissa *, triatsolaamissa *, midatsolaamissa *, estasolamissa jne., Ja niitä käytetään pääasiassa hypnoottisina lääkkeinä (ks. Hypnoottiset lääkkeet).

Antikonvulsiiviset ominaisuudet ovat ominaista klonatsepaamille, diatsepaamille ja (vähäisemmässä määrin) nitratepamille * jne.

Myelelaksointitoiminta on ominaista diatsepaamille, kloordiatsepoksidille, loratsepaamille, tetratsepaamille jne.

Joillakin anksiolyyttisillä aineilla on selvä anksiolyyttinen vaikutus, joka on ominaista suhteellisen heikoille lihasrelaksantteille ja hypnoottisille lääkkeille (tofisopam, medatsepaami jne.), Ja siksi ne ovat helpompia käyttää päiväsaikaan (ns.

Bentsodiatsepiinijohdannaiset poikkeavat farmakokinetiikastaan, joka otetaan myös huomioon määrättäessä näitä lääkkeitä. Toiminnan keston mukaan (ottaen huomioon aktiivisten metaboliittien vaikutus) bentsodiatsepiinit voidaan luokitella seuraavasti:

- pitkävaikutteinen (T1/2 - 24–48 h): diatsepaami, kloordiatsepoksidi jne.;

- keskimääräinen kesto (T1/2 - 6-24 h): alpratsolaami, oksatsepaami, loratsepaami jne.;

- lyhytvaikutteinen (T1/2 - alle 6 h): midatsolaami * jne.

Kaikki bentsodiatsepiinit ovat lipofiilisiä yhdisteitä. Tämän ryhmän eri aineiden lipofiilisyys vaihtelee yli 50-kertaisesti, eniten lipofiilisiä bentsodiatsepiineja ovat diatsepaami ja midatsolaami *.

Nielemisen jälkeen bentsodiatsepiinit imeytyvät hyvin ruoansulatuskanavasta, pääasiassa pohjukaissuolesta (imeytyminen riippuu useista tekijöistä, mukaan lukien lipofiilisyys). Diatsepaami ja triatsolaami * imeytyvät nopeasti, ja oksatsepaami ja loratsepaami ovat vähiten nopeasti. Antasidit voivat vähentää joidenkin bentsodiatsepiinien, mukaan lukien imeytymisen astetta, mutta ei imeytymisastetta. diatsepaami ja kloordiatsepoksidi. Lihaksensisäisen annon jälkeen bentsodiatsepiinit imeytyvät hitaammin kuin nieltynä (lukuun ottamatta loratsepaamia ja midatsolaamia *, jotka imeytyvät nopeasti, kun injektio annetaan / m).

Aika saavuttaa maksimipitoisuus plasmassa yhden annoksen jälkeen eri lääkkeille vaihtelee 30 minuutista useisiin tunteihin. Tasapitoisuus veressä, kun bentsodiatsepiineja käytetään kurssin aikana, saavutetaan tavallisesti muutaman päivän kuluessa hoidon aloittamisesta (bentsodiatsepiineille, joilla on lyhyt ja keskimääräinen puoliintumisaika) tai 5 päivän kuluessa - 2 viikkoa (lääkkeille, joilla on pitkä puoliintumisaika). Bentsodiatsepiineille ja niiden metaboliiteille on tunnusomaista korkea sitoutumisaste veriproteiineihin, jotka vaihtelevat 70%: sta (alpatsolaamista) 98%: iin (diatsepaami).

Suuri lipofiilisyys aiheuttaa näiden lääkkeiden tunkeutumisen BBB: n ja muiden biologisten esteiden läpi sekä merkittävän määrän uudelleenjakautumista keskushermostoon kudoksiin (rasvakudokseen, lihakseen). Bentsodiatsepiinien jakautuminen on melko korkea.

Bentsodiatsepiinien pääasiallinen metabolia tapahtuu maksassa. Poikkeuksia ovat dikaliumkloratsepat ja fluratsepaami *, jotka metaboloituvat nopeasti ruoansulatuskanavassa eivätkä pääse systeemiseen verenkiertoon kliinisesti merkittävissä määrissä. Vaikuttavat niiden aktiiviset metaboliitit, jotka myöhemmin biotransformoituvat maksassa. Useimmat bentsodiatsepiinit hapetetaan maksassa, pääasiassa N-demetyloinnilla tai hydroksyloimalla aktiivisiksi tai inaktiivisiksi metaboliiteiksi. Sitten metaboliitit konjugoituvat tai biotransformoituvat edelleen.

Metabolian prosessissa monet bentsodiatsepiinit muodostavat samat aktiiviset metaboliitit, joista joitakin käytetään itsenäisinä lääkkeinä (oksatsepaami jne.). T: llä ei määritetä bentsodiatsepiinien ja aktiivisten metaboliittien terapeuttisen vaikutuksen kestoa1/2 lähdeaine ja T1/2 aktiivisia metaboliitteja. Esimerkiksi T1/2 Yhden aineiston mukaan desmetyylidiatsepami (nordiatsepami), joka on klordiatsepoksidin, diatsepaamin ja dikaliumkloratsepatin aktiivinen metaboliitti, on yli 30–100 h, toisaalta 40–200 h, mikä ylittää merkittävästi alkuperäisten aineiden puoliintumisajan.

Jotkut bentsodiatsepiinit eivät muodosta aktiivisia metaboliitteja - loratsepaamia, oksatsepaamia, tematsepaamia *, jne., Ja niille suoritetaan vain konjugointiprosessi glukuronyylitransferaasin vaikutuksesta glukuronidien muodostamiseksi.

Bentsodiatsepiinit (ja niiden metaboliitit) erittyvät pääasiassa munuaisissa konjugaattien muodossa, alle 2% - muuttumattomana, pieni osa - suolien läpi.

Jotkut bentsodiatsepiinien farmakokineettiset parametrit ovat iästä riippuvaisia. Näin ollen iäkkäillä potilailla jakautumistilavuus voi kasvaa. Lisäksi vanhemmilla ja lapsilla olevilla potilailla eliminaation puoliintumisaika voi olla pidentynyt.

Bentsodiatsepiinin anksiolyyttisten lääkkeiden ulkonäkö ja vaikutusten kesto eivät aina liity niiden puoliintumisaikaan, mutta vaihtokurssiohjelmassa nämä parametrit korreloivat suuresti. Kun otat toistuvia annoksia bentsodiatsepiineja, joilla on pitkä T1/2 itse lääkkeen ja / tai sen aktiivisten metaboliittien kumulaatio tapahtuu. Tähän liittyy huumeiden jälkivaikutusten (diatsepaami jne.) Vaikutus. Bentsodiatsepiinien kertyminen lyhyellä tai keskipitkällä puoliintumisajalla on yleensä minimaalista, ja ne poistuvat nopeasti elimistöstä hoidon päättymisen jälkeen.

Anksiolyyttisten lääkkeiden kliinisen käytön alue johtuu pääasiassa niiden ahdistusvaikutuksesta. Bentsodiatsepiineja käytetään kaikentyyppisiin ahdistuneisuushäiriöihin (ne voidaan osoittaa ahdistuksen hoitoon tai ahdistuneisuusoireiden lyhytaikaiseen eliminointiin).

Psykiatrisissa ja neurologisissa käytännöissä anksiolyyttisiä aineita käytetään neuroosin, psykopatian, neuroosin kaltaisten ja psykopaattisten tilojen hoidossa, joihin liittyy ahdistusta, pelkoa, lisääntynyttä ärtyneisyyttä ja emotionaalista stressiä. Ahdistuneisuusfobisten häiriöiden (paniikkikohtaukset jne.) Helpottamiseksi lääkkeet, joilla on voimakkain anksiolyyttinen ja antifobinen vaikutus - alpatsolaami, loratsepaami ja fenatsepaami - ovat tehokkaita. Joitakin bentsodiatsepiiniansiolyyttejä käytetään ahdistuneisuusoireyhtymän helpottamiseen endogeenisissä mielisairauksissa, mukaan lukien skitsofreniassa (yhdistelmähoidossa) - diatsepaami, fenatsepaami jne.

Akuuteissa olosuhteissa, esimerkiksi voimakkaan psykomotorisen kiihottumisen lievittämiseksi, bentsodiatsepiinien (diatsepaami, fenatsepaami jne.) Parenteraalinen antaminen on tehokasta.

Akuutissa alkoholin vetäytymisessä anksiolyyttisiä aineita (diatsepaami, oksatsepaami, fenatsepaami, kloordiatsepoksidi jne.) Käytetään osana monimutkaista hoitoa lievittämään oireita, kuten levottomuutta, hermoston jännitystä, ahdistusta, ahdistusta, vapinaa sekä vähentämään kehitystodennäköisyyttä tai oireita t. h. hallusinaatiot, akuutti akuutti delirium.

Unihäiriöitä varten käytetään bentsodiatsepiineja sekä anksiolyyttisiä, voimakkaita hypnoottisia vaikutuksia (nitrazepam *, flunitrazepam *, triatsolaami *, tematsepaami * jne.). Ne lievittävät emotionaalista stressiä, vähentävät ahdistusta, ahdistusta ja edistävät unen alkamista. Bentsodiatsepiinien, kuten diatsepaamin tai fenatsepaamin, käyttö unihäiriöiden varalta on suositeltavaa tapauksissa, joissa unettomuus yhdistetään päivän ahdistukseen, ja on toivottavaa, että anksiolyyttinen vaikutus jatkuu koko päivän ajan.

Bentsodiatsepiinit, joilla on voimakas antikonvulsanttivaikutus, voivat olla tehokkaita hoidettaessa epilepsiaa, status epilepticusta (klonatsepaami, diatsepaami jne.), Nitrasepamia * joissakin kouristuskohtauksissa, erityisesti lapsilla (ks. Epilepsialääkkeet).

Bentsodiatsepiinit, kuten muutkin anksiolyyttiset aineet, ovat löytäneet laajaa käyttöä monilla lääketieteen aloilla: kardiologiassa, anestesiologiassa ja kirurgiassa, ihotautien hoidossa ja muissa.

Jotkut bentsodiatsepiinit, joilla on voimakas lihasrelaksanttivaikutus (diatsepaami, kloordiatsepoksidi jne.), On tarkoitettu spastisiin tiloihin, jotka liittyvät aivojen tai selkäytimen vaurioitumiseen jne.

Bentsodiatsepiineja käytetään premedikointiin ennen leikkausta ja välittömästi ennen leikkausta ja endoskooppisia menetelmiä, induktion anestesiaan, ataralgesiaan yhdessä kipulääkkeiden (flunitrazepam *, midatsolaami *, diatsepaami jne.) Kanssa.

Joidenkin anksiolyyttien käyttöä terveillä ihmisillä voidaan perustella akuuttien reaktiivisten stressitilanteiden yhteydessä äärimmäisissä tilanteissa (tulipalo, teollisuusonnettomuus, maanjäristys jne.). On muistettava, että jokapäiväiseen stressiin liittyvä ahdistus tai stressi ei ole osoitus anksiolyyttisten lääkkeiden nimittämisestä, joten niitä ei pitäisi määrätä stressaaville olosuhteille, varsinkaan surureaktioille tai somaattisille sairauksille.

Tärkeimmät kontraindikaatiot bentsodiatsepiinien nimittämiseksi ovat yksilöllinen yliherkkyys, vaikea maksan vajaatoiminta, vaikea myasthenia gravis, glaukooma, vaikea hengitysvajaus, ataksia, itsemurha-taipumukset, huume- tai alkoholiriippuvuus (lukuun ottamatta akuutin vieroitusoireyhtymän hoitoa).

Bentsodiatsepiinien käyttöä raskauden aikana (erityisesti ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana) ja imetyksen aikana tulee välttää.

Bentsodiatsepiinit kulkevat helposti istukan läpi. On näyttöä siitä, että kloordiatsepoksidi ja diatsepaami lisäävät synnynnäisten epämuodostumien riskiä, ​​kun niitä määrätään raskauden ensimmäisellä kolmanneksella. Tämän ryhmän muut lääkkeet voivat myös lisätä tätä riskiä, ​​joten bentsodiatsepiinilääkkeiden nimeämistä raskauden aikana tulee lähestyä hyvin huolellisesti ja soveltaa vain, jos ei ole vaihtoehtoa, vertaamalla mahdollisia sikiöön kohdistuvia riskejä ja äidille koituvaa hyötyä.

Kun annat bentsodiatsepiineja (klonatsepaami, diatsepaami jne.) Raskauden aikana epilepsiaa sairastaville naisille, on pidettävä mielessä, että on raportoitu lisääntyneistä synnynnäisten epämuodostumien esiintyvyydestä lapsilla, joiden äidit ottivat antikonvulsantteja huumeiden aikana, mutta niiden välillä on syy-yhteys. tosiasiat, joita ei ole vielä vahvistettu. Toisaalta naisilla, jotka käyttävät antikonvulsantteja (esimerkiksi klonatsepaamia), niiden poistaminen ennen raskautta tai raskauden aikana on mahdollista vain silloin, kun epileptiset kohtaukset ovat lieviä ja harvinaisia ​​hoitamatta, ja jos epileptisen tilan ja vieroitusoireiden todennäköisyys arvioidaan alhaiseksi.

Bentsodiatsepiinijohdannaisten käyttö raskauden kolmannella kolmanneksella (erityisesti viime viikkoina) voi johtaa lääkkeen kertymiseen sikiön kudoksiin ja sen seurauksena keskushermoston masennukseen vastasyntyneillä. Tässä tapauksessa vastasyntyneet vauvat voivat kokea lihasheikkoutta, hypotermiaa, hengityslamaa, imevän refleksin rikkomista.

Bentsodiatsepiinien pitkäaikainen käyttö raskauden aikana, ml. myöhemmissä vaiheissa se voi johtaa fyysisen riippuvuuden muodostumiseen ja vieroitusoireiden kehittymiseen vastasyntyneessä.

Varovaisuudessa (vain tiukoissa käyttöaiheissa) käytä bentsodiatsepiineja työvaiheessa, esimerkiksi diatsepaamin parenteraalinen antaminen ennenaikaisen synnytyksen aikana tai istukan ennenaikainen irtoaminen. Diatsepaami pieninä annoksina ei yleensä vaikuta haitallisesti sikiöön, mutta suurten annosten käyttö voi aiheuttaa vastasyntyneiden sykkeen häiriöitä, paineen alenemista, astmaa, lihasheikkoutta, hypotermiaa ja muita oireita.

Koska bentsodiatsepiinit tunkeutuvat rintamaitoon merkittävinä määrinä, tätä lääkeryhmää ei tule käyttää imettäville äideille. Vastasyntyneillä bentsodiatsepiinien metabolia tapahtuu hitaammin kuin aikuisilla, minkä seurauksena nämä lääkkeet ja niiden metaboliitit voivat kerääntyä elimistöön ja aiheuttaa rauhoittavaa vaikutusta. Tässä tapauksessa vastasyntyneiden ruokinnassa ja painonpudotuksessa voi olla vaikeuksia.

Terapeuttisissa annoksissa bentsodiatsepiinit eivät yleensä vaikuta hengitysteiden toimintaan, eivät muuta verenpainetta. Kuitenkin potilailla, joilla on obstruktiivisia keuhkosairauksia, uniapneaa jne., Nämä lääkkeet voivat saantia pahentaa.

Bentsodiatsepiinien parenteraalinen anto, erityisesti iäkkäille ja iäkkäille potilaille, voi johtaa hengitysvaikeuksiin (apnea) ja sydän- ja verisuonitoimintoihin (hypotensio, bradykardia, sydämen pysähtymiseen asti).

Ei ole suositeltavaa käyttää bentsodiatsepiineja ainoana keinona ahdistuksen hoidossa yhdessä masennuksen kanssa tai vakavan masennuksen yhteydessä, koska mahdolliset itsemurhayritykset (bentsodiatsepiinit voivat lisätä masennuksen ilmenemistä). Jotkin bentsodiatsepiinirakenteen anksiolyyttiset aineet (alpatsolaami, loratsepaami, oksatsepaami) ovat kuitenkin tehokkaita hoidettaessa ahdistusta eri alkuperää olevien masennustilojen taustalla (yleensä yhdessä masennuslääkkeiden kanssa).

Koska useimmat bentsodiatsepiinit käyvät läpi biotransformaation maksassa, jos niiden toiminta on heikentynyt, näiden lääkkeiden terapeuttisen vaikutuksen kesto voi muuttua, vakavia haittavaikutuksia voi esiintyä. Tässä suhteessa on noudatettava erityistä varovaisuutta annettaessa bentsodiatsepiineja potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta.

Anksiolyyttisten lääkkeiden käyttö alle 18-vuotiaille lapsille ja nuorille on perusteltua vain poikkeustapauksissa, joissa on selkeästi perustellut merkinnät, ja hoidon keston on oltava vähäinen.

Vanhusten ja ikääntyneiden potilaiden, heikentyneiden potilaiden, lasten (erityisesti pienten) potilaat ovat yleensä herkempiä bentsodiatsepiinien neurotrooppiselle vaikutukselle. Erityisesti yli 65-vuotiaiden potilaiden on vältettävä bentsodiatsepiinien ottamista järjestelmällisesti (erityisesti pitkävaikutteisia), koska näiden lääkkeiden ottaminen voi johtaa ei-toivottuihin seurauksiin liiallisen sedationin, huimauksen, suuntautumisen menetyksen ja liikkeiden koordinoinnin muodossa. Tämä voi olla sairastuneiden ja niihin liittyvien murtumien syynä.

Haittavaikutukset bentsodiatsepiinien käytön aikana ovat merkkejä keskushermoston masennuksesta, mukaan lukien uneliaisuus, uneliaisuus, lihasheikkous, tunteiden tylsyys, päänsärky, huimaus, ataksia jne. Kognitiiviset häiriöt saattavat heikentyä (esimerkiksi diatsepaamin, fenatsepaamin pitkäaikaisessa käytössä).

Psykomotoristen reaktioiden määrän vähenemisen, huomion keskittymisen heikkenemisen vuoksi anksiolyyttiset lääkkeet tulisi määrätä varovaisesti avohoidon yhteydessä, mukaan lukien. potilaat, joiden työ vaatii nopeaa henkistä ja fyysistä reaktiota, ja johon liittyy myös lisääntynyt huomion keskittyminen (ajoneuvojen kuljettajat jne.).

Kun otat bentsodiatsepiinisarjan anksiolyyttisiä aineita, on paradoksaalisia reaktioita mahdollista (akuutti kiihottuma, ahdistuneisuus, hallusinaatiot, painajaiset, raivot, riittämätön käyttäytyminen), joita esiintyy usein lapsilla, iäkkäillä potilailla ja henkisesti sairailla. Jos tapahtuu paradoksaalinen reaktio, lääke on välittömästi peruttava.

Joidenkin, useimmiten pitkävaikutteisten lääkkeiden (esim. Diatsepaami) ottamisen jälkeen on mahdollista jälkivaikutuksen oireyhtymä (lihasheikkous, heikentynyt suorituskyky jne.).

Anksiolyyttisten lääkkeiden käyttö voi johtaa riippuvuuden kehittymiseen (vaikutus pitkäaikaisen käytön vähentämiseen) sekä huumeriippuvuuden muodostumiseen (fyysinen ja / tai henkinen) ja vieroitusoireyhtymän syntymiseen. Riippuvuuden riski lisääntyy pitkäaikaisessa käytössä (yli 6 kuukauden ajan), erityisesti suurina annoksina, sekä potilailla, joilla on huume- ja alkoholiriippuvuus historiassa.

Lääkkeen äkillinen peruuttaminen huumeriippuvuuden taustalla saattaa esiintyä vieroitusoireyhtymää (vapina, kouristukset, oksentelu, lisääntynyt hikoilu), vakavissa tapauksissa - depersonalisoituminen, hallusinaatiot, epilepsiakohtaukset (epilepsian äkillinen lopettaminen).

On muistettava, että anksiolyyttisiä hoitoja voidaan tehdä vain lääkärin valvonnassa. Annettaessa bentsodiatsepiineja ahdistuneisuushäiriöiden hoitamiseksi tulisi noudattaa asteittaisen annoksen nostamisen periaatetta - minimaalisesta tehokkuudesta optimaaliseen terapeuttisen vaikutuksen saamiseen (paitsi akuutit olosuhteet). Hoidon tulee olla mahdollisimman lyhyt, minkä jälkeen potilaan tilan uudelleenarviointi on tarpeen, jotta voidaan päättää, jatketaanko hoitoa. Riippuvuuden ja huumeriippuvuuden syntymisen vuoksi WHO: n sovittelukomissio (1996) ei suosittele bentsodiatsepiinilääkkeiden käyttöä jatkuvasti yli 2–3 viikkoa. Tarvittaessa pitkäaikainen hoito (useita kuukausia), kurssi tulisi suorittaa jaksoittaisen hoidon menetelmän mukaisesti, pysäyttää vastaanotto useiden päivien ajan, jolloin sama yksilöllisesti valittu annos nimetään. Peruutus on tehtävä vähentämällä vähitellen annosta peruuttamisoireyhtymän vähentämiseksi.

Anksiolyyttien hoidossa on tarpeen ottaa huomioon tämän ryhmän lääkkeiden mahdollinen vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa. Anksiolyyttiset aineet tehostavat muiden keskushermostoa inhiboivien lääkkeiden (huumaavia kipulääkkeitä, anestesia-aineita, hypnoottisia lääkkeitä, voimakkaasti rauhoittavaa vaikutusta aiheuttavia neuroleptikkoja, antihistamiineja, joilla on voimakas rauhoittava vaikutus) vaikutuksia, lihasrelaksantteja jne.

Kun käytät anksiolyyttisiä aineita, alkoholi ei ole hyväksyttävää, koska alkoholi lisää tämän ryhmän lääkkeiden estävää vaikutusta keskushermostoon (johon voi liittyä vakavia sivuvaikutuksia, kuten tajunnan menetys, hengityselinten masennus), ja rauhoittavat aineet lisäävät alkoholin myrkyllistä vaikutusta keskushermostoon. Samanaikainen käyttö alkoholin kanssa keskushermoston estävän vaikutuksen lisäksi on mahdollista paradoksaalisia reaktioita (psykomotorinen agitaatio, aggressiivinen käyttäytyminen, patologisen myrkytyksen tila).

Bentsodiatsepiinien samanaikainen käyttö muiden keskushermostoa heikentävien lääkkeiden sekä alkoholin kanssa voi johtaa yliannostukseen ja hengenvaarallisiin seurauksiin (vakava yliannostus on välttämätöntä lääkärin hoitoon).

Anksiolyyttisen yliannostuksen oireet voivat olla erilaisen vakavuuden aiheuttama keskushermoston masennus (uneliaisuudesta koomaan), mukaan lukien voimakas uneliaisuus, uneliaisuus, heikkous, lihaskyvyn heikkeneminen, ataksia, vakavammissa tapauksissa - pitkäaikainen sekavuus, refleksien masennus, kooma, hypotensio, hengityselinten masennus. Kun boksodiatsepiinien kanssa myrkytetään, on tarpeen aiheuttaa oksentelua, on mahdollista käyttää aktiivihiiltä, ​​mahalaukun huuhtelua putken läpi (jos potilas on tajuton), oireenmukaista hoitoa, elintoimintojen seurantaa, laskimonsisäisiä nesteitä (diureesin lisäämiseksi) tarvitaan ja tarvittaessa mekaanista ilmanvaihtoa. Hemodialyysit bentsodiatsepiinien yliannostuksessa ovat tehottomia.

Bentsodiatsepiinireseptorien spesifinen antagonisti on flumatseniili, 1,4-bentsodiatsepiinijohdannainen, jolla on suuri affiniteetti bentsodiatsepiinireseptoreihin. Se estää kilpailukykyisesti bentsodiatsepiinireseptoreita ja eliminoi tai vähentää näiden reseptoreita herättävien aineiden keskeisten vaikutusten vakavuutta, mutta ei estä muita aineita, joilla on estävä vaikutus (barbituraatit, opioidit jne.) Keskushermostoon. Flumatseniilin käyttö spesifisenä vastalääkkeenä bentsodiatsepiinien yliannostukseen on mahdollista vain sairaalassa. On syytä muistaa, että flumatseniilia käytetään ylimääräisenä eikä ainoana keinona. Kun flumatseniilin käyttöönotto / käyttöönotto vaikuttaa nopeasti, mutta lyhyesti (kaikkien bentsodiatsepiinien vaikutus kestää kauemmin), niin yliannostuksen oireiden palautuminen on mahdollista. Lisäksi epilepsiakohtausten kehittyminen on mahdollista (varsinkin potilailla, jotka ottivat bentsodiatsepiineja yhdessä trisyklisten masennuslääkkeiden kanssa epilepsiapotilailla).

Huolimatta siitä, että bentsodiatsepiinit ovat johtavassa asemassa tietämyksen ja käytön laajuuden suhteen, muita anksiolyyttisiä aineita käytetään myös lääketieteellisessä käytännössä.

Toistaiseksi bentsoklidiini ei ole menettänyt arvoa. Bentsoklidiini vähentää kortikaalisten hermosolujen aktiivisuutta ja estää aivokannan retikulaarisen muodostumisen aktiivisuutta, vähentää vasomotorisen keskuksen jännittävyyttä, parantaa aivoverenkiertoa. Sitä käytetään ahdistuneisuushäiriöiden hoitoon, mukaan lukien ahdistuneisuus-masennustilat (erityisesti lievä ja aivoverenkierron vajaatoiminta). Erityisesti tarkoitettu iäkkäille potilaille, joilla on ateroskleroosi ja aivosairaudet, arteriaalinen verenpaine, paroxysmal takykardia.

Hydroksidiiniin kohdistuva kiinnostus johtuu sen farmakologisen vaikutuksen erityispiirteistä. Hydroksiini on keskus-m-koliinin ja H: n antagonisti1-histamiinireseptorit. Ilmeinen rauhoittava ja kohtalainen anksiolyyttinen vaikutus ilmenee johtuen joidenkin CNS: n subkortikaalisten rakenteiden aktiivisuuden inhiboinnista. Hydroksysiinille on tunnusomaista anksiolyyttisen vaikutuksen melko nopea kehitys (hoidon ensimmäisen viikon aikana), amneettisen vaikutuksen puuttuminen. Toisin kuin bentsodiatsepiinit, pitkäaikaisessa käytössä hydroksiini ei aiheuta riippuvuutta ja riippuvuutta, ei ole merkittäviä vieroitusoireyhtymiä. Ahdistuneisuushäiriöiden hoidossa käytettävän käytön lisäksi psykosomaattisilla sairauksilla sitä käytetään rauhoittamiseen, vieroitusoireyhtymän lievittämiseen sekä kutinaa aiheuttaviin ihottumiin.

Benaktisiini (difenyylimetaanin johdannainen) eroaa merkittävästi muista anksiolyyttisistä aineista, joiden anksiolyyttinen vaikutus johtuu keski-m-kolinergisten reseptorien palautuvasta estosta. Yhdessä keskeisten kolinergisten rakenteiden voimakkaan vaikutuksen kanssa benaktisiini kuuluu keskeisten antikolinergisten aineiden ryhmään. Sen vaikutus keskushermostoon ilmenee rauhoittavalla vaikutuksella, antikolinesteraasin ja kolinomimeettisten aineiden kouristavien ja myrkyllisten vaikutusten estämisellä, barbituraattien ja muiden hypnoosien, kipulääkkeiden lisääntyneellä vaikutuksella jne. Tällä hetkellä tehokkaiden rauhoittavien aineiden läsnäolon ja ei-toivottujen sivuvaikutusten vuoksi liittyy atropinopodobnym-toimintaan (suuontelon kuivuminen, takykardia, mydriaasi jne.), benaktizin käytti lähes koskaan anksiolyyttisenä.

Propaanidiolijohdannaisella (meprobamaatilla) ei ole vaikutusta bentsodiatsepiini- ja kolinergisiin reseptoreihin. Sen anksiolyyttinen vaikutus liittyy depressiiviseen vaikutukseen keskushermoston eri osiin, mukaan lukien talamus- ja limbinen järjestelmä, lihasrelaksanttivaikutus johtuu herätyksen siirron estämisestä selkäytimen, talamuksen ja hypotalamuksen sivusarvien interkaloituneiden hermosolujen alueella. Ahdistushäiriöiden hoidon lisäksi meprobamaattia käytetään vaihdevuosien ja premenstruaalisten oireyhtymien hoidossa. Se on vähemmän tehokas kuin bentsodiatsepiinit ja sillä on tällä hetkellä rajallinen käyttö.

Kolmannen sukupolven anksiolyyttisten aineiden edustajat ovat buspironi, oksimetyylietyylipyridiinisukkinaatti (Mexidol) ja muut.Mididolin anksiolyyttinen vaikutus liittyy sen moduloivaan vaikutukseen kalvoihin, mukaan lukien GABA-reseptorikompleksi, ja se ilmenee parannetun synaptisen siirron avulla.

Buspironin vaikutusmekanismi ei ole täysin ymmärretty. Buspironi on osittainen serotoniinireseptorin agonisti, jolla on suuri affiniteetti 5-HT-alatyypin serotoniinireseptoreihin1A. Vähentää serotoniinin neuronien, mukaan lukien, serotoniinin, synteesiä ja vapautumista ompeleen selkäydin. Lisäksi se estää selektiivisesti (antagonistin) pre- ja postsynaptisen D: n2-dopamiinireseptorit (joilla on kohtalainen affiniteetti) ja lisäävät dopamiinin hermosolujen viritysnopeutta keskipitkällä. Jotkut todisteet viittaavat siihen, että buspironilla on vaikutusta muihin neurotransmitterijärjestelmiin. Buspirone on tehokas hoitamaan sekavuutta ahdistuneisuutta ja masennusta, paniikkihäiriöitä jne. Anksiolyyttinen vaikutus kehittyy vähitellen, ilmenee 7–14 vuorokaudessa ja saavuttaa maksimiarvon 4 viikon kuluttua. Toisin kuin bentsodiatsepiinit, buspironilla ei ole rauhoittavaa vaikutusta, negatiivinen vaikutus psykomotorisiin toimintoihin, ei aiheuta suvaitsevaisuutta, huumeriippuvuutta ja vieroitusoireita, ei tehosta alkoholin vaikutusta.

Anksiolyyttisten aineiden ryhmään kuuluvien lääkkeiden lisäksi muiden farmakologisten ryhmien lääkkeillä on jonkin verran ahdistusta estävää vaikutusta: jotkut beeta-adrenergiset salpaajat (propranololi, oksprenololi, acebutololi, timololi jne.), Alfa-adrenomimeettit (klonidiini). Niinpä propranololi on tehokas hoitamaan ahdistuneita tiloja, jotka liittyvät sympaattisen hermoston herkistymiseen ja joihin liittyy somaattisten ja kasvullisten oireiden huomattava vakavuus, klonidiinilla on kyky vähentää oopiumiriippuvuuden vieroitusoireyhtymän somatovegetatiivisia ilmentymiä.

Ahdistuneisuushäiriöiden hoidossa, mm. pakkomielle, paniikkihäiriöihin, joitakin masennuslääkkeitä on ilmoitettu (ks. masennuslääkkeet). Vaikeassa ahdistuneisuushäiriössä yksittäiset lääkkeet antipsykoottisten aineiden ryhmästä antavat voimakkaan vaikutuksen (ks. Neuroleptikot).

Tällä hetkellä jatkuu intensiivinen etsintä uusista lääkkeistä, joilla on anksiolyyttinen vaikutus ja samalla turvallisempi ja tehokkaampi kuin olemassa olevat lääkkeet. Bentsodiatsepiinijohdannaisten seulonnalla pyritään tunnistamaan selektiivisesti vaikuttavat lääkkeet, joilla on kaikkein voimakkain anksiolyyttinen vaikutus ja joilla on vähiten sivuvaikutuksia. Haku suoritetaan myös sellaisten aineiden joukossa, jotka vaikuttavat serotonergiseen siirtoon, stimuloivat aminohappoantagonisteja (glutamaatti, aspartaatti) jne.