EXAM 2015 / Teoreettiset vastaukset kysymyksiin / Wilson-Konovalovin tauti

Hoito

СЗГМУ им. II Mechnikov

Aihe: Wilson-Konovalovin tauti.

Koostanut neljännen vuoden opiskelija

402 ryhmää - Kruglov Stepan Sergeevich

Opettaja: Andrei Zuev

Wilson-Konovalovin tauti (tai hepatocerebraalinen dystrofia) on harvinainen perinnöllinen sairaus, joka perustuu geneettisesti määrättyyn kuparin aineenvaihdunnan häiriöön ja sen liialliseen kertymiseen pääasiassa maksassa ja hermostossa. Kuvailtu vuonna 1883 Westfalen ja vuonna 1912 Wilson. N.V. Konovalov ehdottaa termiä "hepatocerebral dystrofia".

Etiologia ja patogeneesi.

Perustana on autosomaalinen resessiivinen perinnöllinen kuparimetabolian häiriö; Geeni sijaitsee kromosomin 13 pitkässä osassa. Maailman eri alueilla esiintyvyys on keskimäärin 1: 30 000, ja heterotsygoottinen kantoaaltotaajuus on noin 1%.

Aluksi geeni ilmenee maksassa, munuaisissa, istukassa. Geenituote on kationia kuljettava P-tyypin ATPaasiproteiini. Geenivirheen seurauksena on kuparin solunsisäisen kuljetuksen heikentyneen toiminnon vaihteleva vakavuus. Tämä johtaa kuparin erittymisen vähenemiseen sappeen ja sen kertymiseen hepatosyytteihin.

Ruoka päivässä tulee 2-5 mg kuparia. Se imeytyy suolistoon, pääsee maksaan, jossa se sitoutuu maksan syntetisoituun ceruloplasmiiniin, kiertää veren seerumissa, elää elinten valikoivasti ja erittyy sappeen.

Tavallisesti kuparin erittyminen sappeen on 2 mg päivässä, kun Wilson-Konovalov-tauti on vain 0,2-0,4 mg, mikä johtaa kuparin kerääntymisen lisääntymiseen kehossa.

Kuparin sisällyttäminen ceruloplasmiiniin tapahtuu Golgin laitteessa, johon osallistuu hepatocerebraalinen dystrofeenigeeni. Pieni osa kuparista on ionisoidussa muodossa veressä labiilisena kompleksina albumiinin kanssa ja erittyy virtsaan.

Wilson-Konovalovin taudissa kuparin imeytyminen suolistossa lisääntyy ja kuparin erittyminen sappeen vähenee. Kuparin erittymisen väheneminen liittyy hepatocerebraalisen dystrofian geenivirheeseen, joka määrittää kuparin kuljetuksen Golgin laitteeseen ja sen jälkeen lysosomien vapautumisen sappeen. Hävittänyt kuparin sisällyttämisen ceruloplasminiin. Koska kuparia ei käytetä riittävästi, se kerääntyy maksaan, aivoihin, munuaisiin ja sarveiskalvoon. Maksassa saostunut kupari estää taas ceruloplasminin synteesiä.

Seruloplasmiinin tasolla seerumissa on diagnostinen, mutta ei patogeeninen merkitys. 5%: lla potilaista määritetään normaali ceruloplasmiinitaso. Maksan biopsian aikana näillä potilailla on ylimäärää kuparia, kuparin määrä veressä ja kudoksissa myös lisääntyy, ja se erittyy virtsaan.

Kuparilla, joka on prooksidantti, on myrkyllinen vaikutus kehoon. Sen kertyminen johtaa vapaan hydroksyyliradikaalin lisääntyneeseen tuotantoon. Tutkittaessa potilaita, joilla on Wilson-Konovalovin tauti, ja eläimillä, joilla on kokeellinen kuparin ylikuormitus plasmassa, E-vitamiinitasojen aleneminen, verenkierrossa olevien lipidiperoksidointituotteiden lisääntyminen määritetään; vähentynyt glutationin ja E-vitamiinin pitoisuus maksassa vähenee.

Maksan mitokondriot ovat hapettimien kohteita. Hengitysketjun katkeaminen ja sytokromi C-oksidaasin aktiivisuuden väheneminen lisää vapaiden radikaalien tuotantoa johtuen elektronien vuotamisesta hengitysketjusta.

Vapaa kupari, joka kerääntyy kudoksiin, estää redoksireaktioihin osallistuvien entsyymien SH-ryhmät. Tämä johtaa energian nälkään, johon keskushermosto on herkin.

Taudin puhkeamisen yhteydessä, kun kliinisiä oireita ei esiinny (Istadiya), kupari kerääntyy maksasolujen sytosoliin. Sytosolisten proteiinien SH-ryhmiin sitoutunut kupari vaikeuttaa hepatosyyttien erittymistä proteiineihin ja triglyserideihin. Hepatosyyttien steatoosi alkaa ja Mallori Taurus ilmestyy.

Vaiheessa II kupari jaetaan uudelleen sytosolista hepatosyyttien lysosomeihin. Osa siitä tulee verelle. Lysosomien alhaisen spesifisen aktiivisuuden vuoksi kuparin erittyminen sapen kautta vähenee. Kupari aiheuttaa lipidiperoksidoitumista ja lysosomaalisten kalvojen vaurioitumista, mitä seuraa haitallisten happohydrolaasien vapautuminen sytoplasmaan. Hepatosyyttien havaittu nekroosi, kroonisen hepatiitin ja hemolyyttisen anemian kehittyminen.

Vaiheessa III kuparin lisääntynyt kertyminen maksassa johtaa fibroosiin ja kirroosiin. Lisääntynyt kuparin kertyminen aivoissa, sarveiskalvossa ja distaalisissa munuaisputkissa johtaa taantumattomaan kuvaan taudista.

Maksakudoksessa havaitaan hepatosyyttien maksan dystrofiaa, periportaalista fibroosia, hepatosyyttien subkomissiivista nekroosia, makronodulaarista kirroosia. Munuaisissa - rasvainen ja vesivoimaista dystrofiaa kuparin kerrostumalla proksimaalisissa tubuloissa.

Maksan - maksakirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti, akuutti maksan vajaatoiminta.

Alkuvaiheessa maksan muutokset ovat epäspesifisiä - pienten ja keskisuurten rasvojen rappeutuminen, yksittäisten hepatosyyttien nekroosi, periportaalinen fibroosi. Lisäksi kehittyy kroonista hepatiittia sairastava klinikka, jolla on suuri aktiivisuus ja keltaisuus, korkeat aminotransferaasitasot ja hypergammaglobulinemia. Progressiolla - maksakirroosi, jossa on portaalihypertensio ja hepatosellulaarinen vajaatoiminta.

Fulminanttinen maksan vajaatoiminta on harvinainen hepatocerebraalisen dystrofian ilmentymä. Kehittää nuorilla ja nuorilla. Ominaisuudet, jotka mahdollistavat sen erottamisen viruksen etiologian fulminanttisesta hepatiitista: transaminaasiaktiivisuuden lievä nousu (jolla on pääasiallinen AST-aktiivisuuden kasvu), alhainen alkalinen fosfataasi, erittäin alhainen albumiinitaso seerumissa, korkea suora ja epäsuora bilirubiini (intravaskulaarinen hemolyysi), hemoglobinuria, maksan kuparipitoisuus ja sen erittyminen virtsaan. Usein liittyy hemolyyttinen anemia, joka liittyy massiiviseen kuparin vapautumiseen maksasta.

Kerara on vatsan muotoinen - maksavaurioita esiintyy koko taudin kulun ajan, ja maksan vajaatoiminta on monimutkainen. Debyytissä - edemaattisen assiittisen oireyhtymän kehittyminen, jonka vakavuus ei vastaa muiden portaalihypertension merkkien vakavuutta. Suuri määrä sitoutumattoman kuparin läsnäolo seerumissa ja sen lisääntynyt laskeuma ei ainoastaan ​​maksassa, vaan myös muissa elimissä johtaa aivojen, sarveiskalvon, munuaisten, luurankojen, punasolujen hemolyysin vaurioitumiseen.

Neurologiset - ekstrapyramidaaliset, aivopuoliset, pseudobulbar-häiriöt, kohtaukset.

Taudin kaksi pääasiallista muotoa - jäykkä rytmihäiriö - tai aikaisin ja vapina - vaihtelevat huomattavasti kliinisissä ilmenemismuodoissaan. Ensimmäiseen on tunnusomaista yleisen jäykkyyden nopea kehitys ja ei-rytmisen atetoidin tai vääntö spastisen hyperkinesiksen läsnäolo. Jäykkyys ulottuu rungon, raajojen ja nielemiseen ja puheeseen liittyvien lihasten lihaksille. Amymia, dysfagia, dysarthria havaitaan. Gait tulee shackled, pomppii. Lihasten jäykkyys voi lisääntyä paroxysmally, erityisesti vapaaehtoisten liikkeiden ja tunteiden vaikutuksen yhteydessä. Potilaat jäädyttävät usein epämukavimpiin paikkoihin. Distaalisissa raajoissa muodostuu usein supistuksia. Jäykkyyden lisääntyminen johtaa nopeasti täydelliseen liikkumattomuuteen. Tämä sairauden muoto alkaa lapsuudessa - 7 - 15 vuotta. Viskoosiset häiriöt voivat esiintyä aikaisemmin - 3-5 vuoden iässä. Yleensä ilmenee maksan patologian merkkejä, jotka usein edeltävät neurologisten oireiden kehittymistä.

Laaja flexor-vapina. Sen vakavuus vaihtelee tuskin havaittavasta käsien vapisemisesta koko kehon vapinaan. Vapina lisääntyy jännitystä ja tarkoituksenmukaisia ​​toimia. Kohtalaisen vapina monilla potilailla voi olla painopiste toisella puolella. Ulosvetyneiden varsien sormien vapina on tyypillinen ”fluttering”.

Kaikilla potilailla havaitaan lihasten dystoniaa. Ilmentymiä eri ilmenemismuotojen vapina-jäykästä muodosta. Hypomimia, hypersalivoituminen, vaikea yksitoikkoinen puhe, älykkyys vähenee. Akineettisen jäykän muodon mukana on voimakas jäykkä oireyhtymä, joka vaikuttaa eri lihasryhmiin. Kehitetyissä vaiheissa paljastuu "pyörien siipien" tyypin hyperkineesi, johon voi liittyä tahallinen komponentti, dysartria, dysfagia, aivojen häiriöt ja myokloniat. Ilman spesifistä hoitoa oireiden lisääntyminen johtaa voimakkaisiin kontraktioihin, liikkumattomuuteen ja vakavaan dementiaan.

Potilailla, joilla on ekstrapyramidaalinen patologia, voi kehittyä pyramidinen mono- ja hemipareesi. Tällaiset tapaukset liittyvät hepatocerebraalisen dystrofian ekstrapyramidaaliseen kortikaaliseen muotoon, joka eroaa muista muodoista aivokuoren merkittävällä vaurioitumisella. Potilailla on usein epileptisiä kohtauksia, joilla on yleinen ja erityisesti Jacksonian luonne, vakava henkinen vajaatoiminta, jolla on brutto-persoonallisuuksia. Mielenterveyshäiriöt voivat esiintyä myös potilailla, joilla on muita sairauden muotoja. Niille on tunnusomaista muutokset emotionaalisesti-tahdissaan, henkisen toiminnan ja älykkyyden väheneminen. Tämän ohella on tapauksia, joissa on hyvänlaatuinen hepatocerebraalinen dystrofia, kun potilaalla on pitkä neurologinen oire puuttuu tai on hyvin lieviä oireita, jotka eivät loukkaa heidän kykyään työskennellä. Tällaisia ​​potilaita havaitaan pääsääntöisesti sattumalta tutkiessaan potilaiden perheitä yksityiskohtaisella kuvauksella taudista.

Psykiatriset häiriöt emotionaalisesti, psykoosi, käyttäytymishäiriöt, kognitiivinen toiminta.

Hematologinen - hemolyysi, anemia, trombosytopenia, veren hyytymisjärjestelmän häiriöt. 15%: lla potilaista voidaan havaita akuuttia intravaskulaarista hemolyysiä. Hemolyysi on yleensä tilapäinen, kulkee yksinään, ennen kuin maksavaurion kirkkaat kliiniset oireet ovat olleet useita vuosia. Joskus se voi esiintyä samanaikaisesti akuutin maksan vajaatoiminnan kanssa. Suuren vapaan kuparin määrän vaikutus plasmassa erytrosyyttikalvoihin ja hemoglobiiniin oletetaan.

Munuaisten tubulaariset häiriöt (osittainen tai täydellinen Fanconin oireyhtymä), glomerulaarisen suodatuksen vähentäminen, munuaistulehdus.

Munuaisvaurio ilmenee perifeerisenä turvotuksena, mikrohematuriana, vähäisenä proteinuuriana ja lisääntyneenä seerumin kreatiniinipitoisuutena. Varhaisena oireena voidaan havaita makro- ja mikrohematuria. Useimmiten virtsassa on treoniinia, tyrosiinia, lysiiniä, valiinia, fenyylialaniinia.

Oftalminen - Kaiser-Fleischer-rengas, kaihi (sisältää kuparikerrostumia linssikapseliin).

Endokrinologinen-amenorrea, spontaani abortit, viivästynyt seksuaalinen kehitys, gynekastia, hirsutismi, liikalihavuus, hypopatyreoosi.

Kardiovaskulaarinen - kardiomyopatia, rytmihäiriöt.

Lihas- ja liikuntaelimistön osteomalacia, osteoporoosi, niveltulehdus, nivelkipu.

Ruoansulatuskanava - koliivit, haimatulehdus, spontaani bakteeri-peritoniitti.

Dermatologiset-siniset reiät kynsikerroksessa, verisuonipurpura, ihon hyperpigmentaatio, acantosisnigricans.

N.V.Konovalov itse esitti viisi muotoa: vatsan muodon, jäykän artroman, hyperkineettisen tai varhaisen muodon, värähtelevän jäykän muodon, värähtelevän muodon, ekstrapyramidaalisen kortikaalisen muodon. DHF voi alkaa ilmetä lapsuudessa, nuoruudessa, nuoruudessa ja aikuisuudessa, ja hyvin harvoin 50-60 vuotta. 40-50 prosentissa tapauksista sairaus ilmenee maksavauriona 35–50 prosentissa - erilaisilla neurologisilla ja / tai psykiatrisilla häiriöillä.

Vatsan muoto - tunnettu siitä, että sairaus ilmenee jopa 40 vuoden ajan ja vakava maksavaurio kroonisen hepatiitin tyypin mukaan; maksakirroosi; nopeasti kehittyvä (fulminaatti) hepatiitti.

Jäykkä-rytmihäiriötekijä - debytoi lapsuudessa. Alkuoireet voivat olla vaikeuksia suorittaa pieniä liikkeitä, lihasjäykkyys, bradykinesia, amymia, puhehäiriöt, usein epileptiset kohtaukset, psykiatriset häiriöt ja kohtalainen henkinen vajaatoiminta; Taudin kulku on progressiivinen, ja siinä esiintyy pahenemisia ja remissioita. Vapautuva jäykkä muoto on yksi DHF: n yleisimmistä muodoista, ja nuoren iän ilmentymä on huipussaan. Tärkeimmät ja johtavat oireet ovat lihasten jäykkyys ja vapina, jota fyysinen rasitus pahentaa ja unen aikana katoaa. Joissakin tapauksissa on olemassa athetoidisia ja koreettisia hyperkineesejä, nielemisvaikeuksia ja puhetta.

Vapautuslomake - alkaa toisessa tai kolmannessa vuosikymmenessä. Tremor vallitsee kliinisessä kuvassa. Usein esiintyvät oireet ovat bradilalia, bradykinesia, vaikea psyko-orgaaninen oireyhtymä, usein epileptiset kohtaukset. Extrapyramidaalinen kortikaalinen muoto - on vähemmän yleistä kuin muut muodot, yleensä alkaa yhtenä edellä olevista muodoista. Tyypillinen tämä DHF: n ekstrapyramidaalisten ja pyramidihäiriöiden, epileptisten kohtausten ja voimakas henkinen alijäämä.

Wilson-Konovalovin taudin epäilystä tulee esiintyä, kun:

kroonisen hepatiitin ja kirroosin määrittelemätön etiologia;

akuutti maksan vajaatoiminta;

aminotransferaasitasojen selittämätön kasvu;

tuntemattomien etiologisten neurologisten muutosten olemassaolo, käyttäytymisen muutos;

psyykkiset oireet yhdistettynä maksasairauden oireisiin;

selittämätön hankittu hemolyyttinen anemia;

perheen historia hepatocerebral dystrofiaa.

Wilson-Konovalovin taudin diagnoosin perustutkimukset:

Kaiser-Fleischner-renkaan havaitseminen: ei havaittavissa 50-62%: lla potilaista, joilla ei ole neurologisia oireita; voi olla poissa 5%: lla potilaista, joilla on alkuvaiheen keskushermoston vaurioita;

seruloplasminin seerumipitoisuuden vähenemisen havaitseminen tasolle);

korvien lisääminen elinten elimissä, erityisesti maksan biopsianäytteissä (yli 250 µg / g kuivapainoa);

kuparin erittymisen lisääntyminen virtsassa (yli 200 mcg päivässä 1500 mcg: n kohdalla, normaalisti ei havaita merkittävää kuparin erittymistä virtsaan);

korkea kupari-isotooppien sisällyttäminen ceruloplasmiiniin - normaali - 48 tunnin kuluttua ei sisällytetty huippua; testi on diagnostisesti merkittävä vain potilailla, joilla on normaali ceruloplasmiinitaso;

geneettiset tutkimukset: merkittävät sisarukset ja muut proband-perheen jäsenet.

Kuparin kvantitatiivista määrittämistä maksan biopsioissa käytetään spektrofotometriaa ja röntgendiffraktioanalyysiä.

Käytetään myös maksan radioaktiivisen kuparin imeytymisen diagnosointiin. Maksan radioaktiivisuuden suhde 24 ja 2 tunnin kuluttua kuparisäteilyn laskimonsisäisen antamisen jälkeen on tavallisesti 1,4-9 ja Wilson-Konovalovin taudin osalta 0,2-0,3. Heterosygoottisilla kantajilla ja potilailla, joilla on muita maksasairauksia, on yhtä suuri suhde. Radioaktiivisen kuparin kinetiikka mahdollistaa Wilson-Konovalov-taudin erottamisen maksataudeissa esiintyvästä hepatocerebraalisesta oireyhtymästä.

Aivojen CT / MRI havainnollistaa aivopuoliskon ja aivopuolen, basaalisen ytimen atrofiaa, joissakin tapauksissa kuoren ulokkeessa nekroosia.

Hoidon tarkoituksena on poistaa ylimääräinen kupari elimistöstä toksisten vaikutusten estämiseksi.

Määritä proteiinia sisältävä ruokavalio 5, joka sisältää kuparipitoisia tuotteita (lampaan-, kanan-, ankka-, makkara-, kala-, äyriäis-, sieni-, vesikrassi-, suolalajike, purjo, retiisit, palkokasvit, pähkinät, luumut, kastanjat, suklaa, kaakaota, hunajaa, pippuria jne.).

Hoidon perusta on sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka sitovat kuparia ja poistavat sen elimistöstä:

Britannian anti-luisit (2,3-dimerkaptopropanoli) - injektoidaan lihaksensisäisesti 1,25 - 2,5 mg / kg 2 kertaa päivässä 10-20 päivän ajan, kurssien väli on 20 päivää. Toinen käyttötapa: 200-300 mg: n käyttöönotto 2 kertaa päivässä useita kuukausia vaikutuksen saamiseksi. Lääkkeen käyttö on vähäistä injektionesteiden kipu ja myrkytyksen merkkien ilmentyminen pitkäaikaisella hoidolla.

Unithiol5% - 5-10 ml päivittäin tai joka toinen päivä, 25-30 intramuskulaarista injektiota varten. Toistuvat kurssit 2-3 kuukauden kuluessa.

D-penisillamiini lisää kuparin eliminaatiota virtsassa: se muodostaa komplekseja, jotka suodatetaan helposti glomerulien läpi. Annokset 0,3 - 3 - 3 grammaa päivässä riippuen kuparin erittymisestä virtsaan. Lääkkeen optimaalinen annos on 0,9-1,2 grammaa päivässä.

Lääkkeen annos on asetettava vuosittain ja pitkäaikainen hoito kahden vuoden välein riippuen kuparin erittymisestä virtsaan, kontrolloimaan maksan biopsioita ja määrittämällä kuparipitoisuus maksan biopsioissa.

Kliininen paraneminen hoidon vaikutuksesta ilmenee neurologisten oireiden tasoittamisessa, mikä vähentää tulehdusprosessin aktiivisuutta maksassa. Kun D-penisillamiinihoito onnistui, kuparin erittyminen virtsaan kasvaa 3-5 kertaa. Ensimmäisten 2-3 viikon kuluessa hoidon alkamisesta voi esiintyä neurologisten oireiden lisääntymistä ja maksan toiminnallisen tilan heikkenemistä, joka korvataan sitten parannuksella yleensä useiden viikkojen tai kuukausien jälkeen. On olemassa kuvauksia kroonisen hepatiitin ja maksakirroosin aktiivisuuden täydellisestä häviämisestä maksan biopsian vuotta lääkkeen käytön jälkeen.

Se on tarkoitettu akuutin maksan vajaatoiminnan, maksan vajaatoiminnan etenemiseen kroonisen hepatiitin ja maksakirroosin taustalla lääkehoidon tehottomuuden vuoksi.

Sairaus etenee, mikä johtaa vammaisuuteen. Ennuste paranee, kun määrätään riittävää hoitoa taudin alkuvaiheessa. Hoito myöhäisessä vaiheessa ei vaikuta merkittävästi komplikaatioiden kehittymiseen.

Kuolema tapahtuu pääsääntöisesti nuorena iässä maksakirroosin komplikaatioista (ruokatorven vaihteluista, maksan vajaatoiminnasta) tai fulminantista hepatiittia, harvemmin CNS-vaurioon liittyvistä komplikaatioista.

Taudin varhainen diagnoosi. Kun viallinen geeni on tunnistettu homotsygoottisessa tilassa, hoito kuparikelaatteilla lääkkeillä voidaan aloittaa varhaislapsuudessa.

SD Podymova. Maksan sairaudet: opas. - 4. painos, tarkistettu ja laajennettu. - M.: OJSC Kustantaja "Medicine", 2005. - 768 s. (ss. 567-578).

S. Sherlock, J. Dooley. Maksa- ja sappiteiden sairaudet: Käytännön opas: Käännetty englanniksi. Aprosina, N.A. Mukhina. - M: Geotar Medicine, 1999. - 864 p. (ss. 476-483).

Viittausharjoittaja gastroenterologiassa. / Edited by V.T. Ivashkina, S.I. Rapoport. - M: Neuvostoliiton urheilu, 1999. - 432 s. (ss. 175-177).

Harrisonin sisäisten tautien opas. / Edited by C. Isselbacher, E. Braunwald, J. Wilson ym. - Pietari: Peter Publishing House, 1999. - 976 p. (ss. 786-787).

TM Ignatov. Wilson-Konovalovin taudin varhainen diagnoosi: ennusteiden radikaali parantuminen. Doctor, 2004, nro 12, s. 36-39.

Wilson-Konovalovin tauti: patologian oireet ja hoitomenetelmät

Wilson-Konovalovin tauti on perinnöllinen patologia, jolle on ominaista kuparimyrkytys. Tämä tauti esiintyy lapsilla ja aikuisilla useissa eri oireissa erilaisissa muodoissa. Hoito on suoritettava taudin alkuvaiheessa komplikaatioiden kehittymisen estämiseksi. Edistyneissä tapauksissa sinun on suoritettava toimenpide. Taudin ennuste on suotuisa oikea-aikaisen diagnoosin ja asianmukaisen hoidon avulla.

Wilson-Konovalovin tauti on perinnöllinen sairaus, joka koostuu kroonisesta (pitkäaikaisesta) myrkytyksestä (myrkytys) kuparilla sen kuljetuksen ja kertymisen häiriöiden vuoksi. Tämä tauti esiintyy 10–30 tapauksessa 1 miljoonaa ihmistä kohden. Sairaus vaikuttaa useimmiten miehen sukupuoleen, ja alkamisen alkaminen tapahtuu 10–13-vuotiaana. Vastasyntyneiden joukossa Wilson-Konovalovin tauti on 1 / 30000-55000.

Patologia lähetetään autosomaalisesti recessivisellä tavalla, toisin sanoen silloin, kun molemmilla vanhemmilla on epänormaali geeni, joka vastaa proteiinisynteesistä ja suorittaa kuparin kuljetuksen (AT-P7B). Tämän vuoksi kuparin tasapainon tukeminen kehossa on mahdotonta, ja se kertyy maksassa. Mikroelementin eristyksen prosessi on estetty sappeen kanssa.

Ajan myötä kuparin pysyvä kertyminen johtaa krooniseen myrkytykseen ja suurten määrien ilmaantumiseen hermostoon.

On olemassa useita taudin muotoja, joiden oireet ilmenevät 20 tai 40 vuoden kuluttua.

Taudin kehittymisen alussa potilailla esiintyy vain mielenterveyshäiriöitä, kuumetta, nivelvaurioita tai anemiaa. Ylimääräisellä kuparilla voi kehittyä diabetes, aneurysma (verisuonten muutokset) ja Fanconin oireyhtymä (metabolinen häiriö). Taudille on tunnusomaista kliininen polymorfismi, ts. Ensimmäiset patologiset oireet voivat esiintyä lapsuudessa, nuoruudessa ja aikuisuudessa.

Muita Wilson-Konovalovin taudin komplikaatioita ovat:

  • fulminantti hepatiitti (maksan solujen tuhoaminen on massiivista, sen koko ja kuolema heikkenevät);
  • munuaiskivien muodostuminen.

Se tapahtuu 50–80 prosentissa tapauksista. Muodostettu 11-vuotiaasta. Kroonisen hepatiitin tai kirroosin kehittyminen havaitaan. Potilailla, joilla on värjäytynyt iho ja limakalvot keltaisella (keltaisuus). Patologia ilmenee bilirubiinin määrän lisääntyessä veressä. Ensinnäkin esiintyy sklera- ja muiden limakalvojen kellastumista. Ensinnäkin kasvojen iho muuttuu keltaiseksi ja sitten ylä- ja alaraajat. Vatsa-alue muuttaa värinsä viimeiseksi. Tässä sairaudessa potilaalla kehittyy keltaisuus, maksasolut vahingoittuvat ja ihon väri muuttuu oranssiksi.

Joskus potilaat valittavat kutinaa. Virtsa muuttuu tummaksi ja ulosteet - valo. Potilaita tutkittaessa voidaan havaita askites (nesteen kertyminen vatsaonteloon), jolle on ominaista vatsan koon lisääntyminen. Potilailla on turvotusta silmien alla ja verenvuotoa. Kaiser-Fleischer Ringin ulkonäkö (silmän sarveiskalvon ulkoreunasta löytyy ruskean värinen rengas, joka muodostuu kuparin kertymisen takia). Naisten sairauden ominaispiirre on amenorrea - kuukautiskierron puuttuminen.

Aivopuoli, aivokuoret ja basaaligangliat ovat vaurioituneet. Patologia kehittyy 19 vuoden kuluttua. Potilailla on vapinaa (tahattomat nopeat liikkeet) käsivarret ja pää, jotka voivat olla pysyviä tai esiintyä säännöllisesti. Tämän patologian muotoon liittyy usein grimasausta, eli kasvojen lihasten liikkeessä on nopeita muutoksia. Käsinkirjoituksen muutoksia havaitaan: se muuttuu epäselväksi ja epätasaiseksi, ja kirjaimet ovat kooltaan ja sijainniltaan epätasaisia ​​sanassa. Potilailla on äänien ja sanojen ääntämisen poikkeavuuksia (dysartria).

Merkittävä kontraktio (liikkumisen rajoittaminen nivelissä) ja lihasten lisääntyminen. 20%: lla potilaista on mielenterveyshäiriöitä (masennus, johon liittyy mielialahäiriön, motorisen hidastumisen ja apatian väheneminen; psykoosi, jolle on tunnusomaista hallusinaatioiden ja harhaluulojen ilmaantuminen), joskus epileptiset kohtaukset. Kaiser-Fleischer Ringin esiintyminen on mahdollista.

Harvemmat patologiset muodot:

Wilson-Konovalovin tauti lapsilla ilmenee maksan, aivojen ja munuaisvaurioiden varalta. Kun elin häviää lapsessa, koon lisääntyminen ja kivut oikean hypochondriumin alueella, joka on virnistävän ja vetävän merkin oikealla puolella. Tuhkaa ruskeaa ihoa.

Kumien ja nenän verenvuoto on jatkuvasti. Pienellä kotitalousvammalla verenvuotoa ei voi pysäyttää pitkään aikaan. Mahdolliset askites, kämmenten punoitus.

Keskushermoston tappioille on tunnusomaista kouristusten kohtaus. On olemassa masennusta ja järjetöntä tyhmyyttä, mielenterveyden heikkenemistä, joka aiheuttaa vaikeuksia oppimisessa. Liikkeiden ja puheen yhteensovittaminen puuttuu, vapina näkyy.

Taudin diagnosointi perustuu laboratoriokokeisiin ja potilaiden valitusten keräämiseen. Jotta voisit tutkia kuparin ja sinkin määrää kehossa, sinun täytyy lahjoittaa verta biokemiallista analyysiä varten. Yleisen verikokeen avulla voit määrittää vain, onko potilaalla komplikaatioita.

Veren biokemiallisessa analyysissä potilailla, joilla oli ALAT (aminotransferaasi) ja AST (aspartaatti), kasvoi. Miehillä nämä entsyymit eivät yleensä ylitä 41 U / L, ja naisilla - 31 U / L. Kuparin kuljettajaproteiini (ceruloplasmin) putoaa alle 20 ml / desiliteriin. Wilson-Konovalovin taudin tapauksessa kuparin määrä nousee yli 1500 mg / l.

Sinun tulisi kuljettaa virtsa biokemialliseen analyysiin, jossa voit havaita lisääntyneen kuparin määrän (100-1000 mikrogrammaa päivässä). Kun maksan muodossa maksan entsyymejä sairastavilla potilailla havaitaan munuaisten rikkomista. Maksan biopsiaa käytetään aktiivisesti - ottamalla kappaleen elimen tutkiakseen kuparia. Tässä tapauksessa kuparipitoisuus on lisääntynyt (yli 250 mikrogrammaa 1 grammaa kuivattua maksakudosta nopeudella 50-100 mikrogrammaa).

Lääkärit määrittävät joskus geneettisen tutkimuksen. Wilson-Konovalovin taudin tapauksessa on tarvittava silmälääkärintutkimus rakolampulla Kaiser-Fleischer-renkaan havaitsemiseksi. On tärkeää, että maksat tunnistaa sen laajentumisen. Tietokone- ja magneettiresonanssikuvausta käytetään havaitsemaan aivopuoliskon, aivopuolen ja emäksisen ytimen atrofia.

Taudin hoidon suorittaa terapeutti tai gastroenterologi. Nimetty lääkehoito D-penisillamiini (Kuprenilom). Sitä ei voida käyttää itsenäisesti, koska yliannostus voi aiheuttaa pahoinvointia ja munuaisten patologioita, autoimmuunisairauksia.

Jos haittavaikutuksia esiintyy, lääkäri voi määrätä Trientin- tai sinkkisuoloja. Jos potilaalla on komplikaatioita fulminanttisen hepatiitin muodossa, ainoa tapa hoitaa maksansiirto. Tremorin tai grimassien tapauksessa määritä loratsepaami tai klonatsepaami.

Masentuneita tiloja hoidetaan masennuslääkkeillä (Amitriptyliini, Velaksin, Coaxil). Maksan suojaamiseksi on määrätty hepatoprotektorit (Silymarin). Sinun täytyy seurata ruokavaliota koko elämän ajan.

Potilaan ruokavaliossa rasvan määrä on vähennettävä ja hiilihydraatit eivät saa ylittää fysiologisia normeja. Ateriat voidaan höyryttää, leivoa tai rullata. On välttämätöntä jättää pois kuparia sisältäviä tuotteita niiden koostumuksessa.

  • lammas;
  • kananliha;
  • ankka;
  • makkara;
  • suolaheinä;
  • äyriäisiä;
  • paprika;
  • palkokasvit ja pähkinät;
  • suklaa;
  • kaakao ja kahvi;
  • hunaja;
  • kivennäisvesi;
  • maksa;
  • sieniä.

Taudin ennuste hoidon aikana on suotuisa: potilas voi täysin palauttaa työkykynsä. Jos komplikaatioita esiintyy, ennuste on epäsuotuisa. Hoidon tehokkuus on korkea patologian alkuvaiheessa, eikä Wilson-Konovalov-taudin juoksevia muotoja voida hoitaa.

Lasten sairauden hoidon puutteen vuoksi on mahdollista jatkaa opiskelua erikoiskoulussa, koska tavallinen työmäärä on vaikea. Älykkyyden puute seuraa vauvaa koko elämän ajan.

Patologian ehkäiseminen on geneettisen tutkijan tutkiminen ja diagnoosin tekeminen ennen syntymää. Alle 6-vuotiaat lapset tulisi tutkia uudelleen 5–10 vuoden kuluttua. Potilas täytyy rekisteröidä gastroenterologiin jatkuvasti. Relapsien esiintymisen estämiseksi se on testattava useita kertoja vuodessa ja tutkittava terapeutin ja neurologin perusteellisesti. On myös suositeltavaa käydä joskus psykiatrissa.

Kaikki Wilson-Konovalovin taudista

Wilsonin tauti - Konovalov on synnynnäinen kuparin aineenvaihdunnan häiriö kehossa. Se johtaa hermoston vakaviin patologioihin, jotka periytyvät. Taudin kuvattiin ensin vuonna 1912 brittiläinen neurologi Samuel Wilson. Venäjän tutkija Nikolai Konovalov lisäsi vuonna 1960 taudin määrittelyyn käsitteen "hepatocerebral dystrofia" ja tutki patogeneesiä ja kliinisiä ilmenemismuotoja.

Wilsonin taudin etiologia ja patogeneesi

Taudin kehittymisestä vastuussa oleva geeni sijaitsee kromosomissa 13. Hän on mukana kuparin kuljetuksessa sappeen ja sisällyttää sen ceruloplasminiin. Wilsonin tauti on peritty resessiivisenä autosomaalisena piirteenä ja esiintyy jopa pienellä geenimutaatiolla. Tämäntyyppisellä perinnöllä voit sairastua, kun olet saanut viallisen kantajan molemmilta vanhemmilta. Ihmiset, joilla on vain yksi sairastunut geeni, eivät kärsi Wilsonin taudista, mutta heillä voi esiintyä vähäisiä kuparin aineenvaihdunnan häiriöitä.

Terveen henkilön ruumiissa on keskimäärin enintään 100 mg kuparia, kun taas päivittäinen tarve on 1-2 mg. Aineen ylimäärä imeytyy maksassa ja erittyy sappeen. Wilsonin tauti johtaa samanaikaisesti kahden prosessin rikkomiseen: ceruloplasminin, kupariin sitoutuvan proteiinin biosynteesiin ja sen poistamiseen luonnollisella tavalla. Tämän vuoksi aineen sallittu pitoisuus kehossa kasvaa merkittävästi, se talletetaan eri elimiin:

On tärkeää! Kuparin nopeuden kriittinen nousu johtaa myrkyllisiin vaurioihin eri elimille. Maksassa on tsirroosi, useimmiten suuri solmu. Aivoissa aivot hajoavat ja silmään muodostuu Kaiser-Fleischer-rengas.

Wilsonin taudin kliininen kuva

Toinen yleinen nimi taudille on hepatolentinen degeneraatio. Kun kuvataan kliinistä kuvaa, hermoston häiriöiden muotoa, vakavuutta, maksan vajaatoiminta on ilmoitettu. ICD 10 -koodi määritellään nimellä E83.0.

Taudin kliinisiä ilmenemismuotoja esiintyy varhaisessa iässä, ne ovat samanlaisia ​​kuin monien maksasairauksien oireet. Useimmat potilaat kärsivät keltaisuudesta, asteniasta, anoreksiasta. Monilla naisilla on jatkuvasti lisääntynyt kehon lämpötila.

Potilaiden maksa on kyllästetty kuparilla, tämän aineen kerääntyminen koko kehoon, hermosto mukaan lukien. Tämä vaikuttaa negatiivisesti kasvojen ilmeisiin, motorisiin taitoihin, liikkeiden koordinointiin. Äly on säilynyt, mutta henkilön käyttäytyminen muuttuu aggressiiviseksi.

Silmän sarveiskalvossa oleva kuparin sallittu määrä ylittyy, ja siihen liittyy ruskean renkaan ulkonäkö. Se havaitaan rakolampulla, mutta vain yli 5-vuotiailla potilailla.

Wilson-Konovalovin oireyhtymälle on tunnusomaista kliininen polymorfismi, erittyvien ja hermostojärjestelmien elimet ovat mukana prosessissa. Sairaudella on resessiivisiä oireita, joita edeltävät sisäelimet ja ruoansulatuskanavan häiriöt. Kliininen kuva kuvaa hepatolienaalisen oireyhtymän, verenvirtauksen pysähtymisen ja lihasjäykkyyden vaikuttamatta herkkyyteen.

Wilsonin taudin syyt - Konovalov

Ainoa syy taudin esiintymiselle ja kehittymiselle on kuparin metaboliasta vastaavan geenin mutaatio. Tässä kantaja-aineessa havaittiin yli 100 erilaista poikkeamaa, joten mahdollisten DNA-häiriöiden analyysi on melko tehoton menettely.

Varoitus! Estä taudin ulkonäkö mahdotonta, se on luontainen. Lapsilla 2-3 vuoden iässä patologia johtaa epänormaaliin maksan toimintaan.

Taudin muodot ja oireet

Pääpiirteistä riippuen Wilsonin tautia on kolme: Konovalov. Tämä on patologia, joka johtaa vakavaan maksavaurioon; hermostoon vaikuttava sairaus; sekoitettu muoto. Tämäntyyppisten potilaiden mukaan kyseisiä tai muita oireita hallitsee.

Maksan muoto

Wilsonin taudin maksan tai vatsan muoto kehittyy alle 40-vuotiaille ja sille on tunnusomaista maksakahva, joka on samanlainen kuin kirroosi. Lisäksi potilaalle diagnosoidaan krooninen hepatiitti. 80%: ssa tapauksista tämä lomakkeen oireet ovat seuraavat:

  • ilmavaivat;
  • alentunut aktiivisuus;
  • tylsää kipua oikeassa hypochondriumissa;
  • nesteen määrän lisääntyminen vatsaontelossa;
  • toistuva nenän verenvuoto;
  • varpaiden ja käsien paksuuntuminen;
  • keltaisuus;
  • kuume;
  • pernan koon kasvu.

Neurologinen muoto

Tämän taudin muodolle on tunnusomaista ilmeneminen hyvin varhaisessa iässä: lihasten jäykkyys, puhehäiriöt, henkisten kykyjen vähäinen asteittainen väheneminen. On ajanjaksoja pahenemisesta ja remissiosta. 10–25-vuotiailla potilailla on havaittu vapinaa ja bradilaliaa. He kirjoittavat hitaasti, lukevat, puhuvat, pyrkivät toistamatta liikkeitä käsiinsä.

Harvinaiset oireet

15%: lla potilaista havaitaan seuraavia tärkeimpiä oireita sekä monimutkaisissa että erikseen:

  • hemolyyttinen anemia;
  • munuaisvauriot;
  • Sininen tai ihon ja kynsien hyperpigmentaatio;
  • luun hauraus, joka johtaa pysyviin murtumiin;
  • nivelrikko;
  • kuurous;
  • gynekomastia.

Wilsonin taudin kurssi

Taudissa on akuutteja ja kroonisia kliinisiä tyyppejä. Lisäksi lääkärit määrittelevät piilevän vaiheen, joka kestää enintään 7 vuotta. Tässä tapauksessa kaikki tärkeimmät oireet ovat läsnä, mutta eivät vaikuta elämänlaatuun, sellaisena kuin se ilmenee heikosti. Joskus tauti ei ilmene käytännössä vasta 5 vuoden ajan. Taudin huippu on 8-15 vuotta, mutta syntymän jälkeen ne diagnosoivat maksan ongelmia. Patologian kehittymisellä on omat ominaispiirteensä riippuen virtauksen tyypistä:

  1. Terävä. Sairaus aiheuttaa paljon ahdistusta varhaisessa iässä, kaikki oireet pahenevat ja lisääntyvät hyvin nopeasti. Ihmiskeho häviää hyvin nopeasti, hoito ei juuri auta eikä lievitä tilaa. Nopea kuolema on väistämätöntä 90 prosentissa tapauksista.
  2. Krooninen. Sairaus kehittyy hitaasti, aluksi se voi olla piilevää. Ensinnäkin, maksan vaikutus on hermoston elinten jälkeen. Nuoruusiässä potilaat totesivat, että kävelyä ja liikkeiden koordinointia on rikottu, harvoin hysteriaa. Kaikkien oireiden vakavuus on keskimäärin, ne etenevät hitaasti.

Mikä lääkäri ottaa yhteyttä

Taudin diagnoosin ja hoidon suorittaa gastroenterologi, nephrologist ja hepatologi. Koska patologia liittyy suoraan neurologiaan ja genetiikkaan, asiaankuuluvat asiantuntijat osallistuvat myös potilaan kattavaan tutkimukseen. Lisäksi he käyttävät ammatillisia neuvotteluja silmälääkäri, ihotautilääkäri, endokrinologi ja reumatologi. Vain näiden kapeiden asiantuntijoiden yhteisten ponnistelujen avulla voidaan tehdä oikea diagnoosi ja potilas voidaan tunnistaa tarkkailuun erityisessä sairaanhoitolaitoksessa.

diagnostiikka

Aluksi lääkärit keräävät historian, suorittavat ulkoisen tutkimuksen. Tulosten mukaan kehon vaurion laajuus arvioidaan, tehdään kliinisiä suosituksia, määrätään seuraavat testit:

  1. Veri ja virtsa. Ceruloplasminin ja kuparin prosenttiosuuden määrittämiseksi kehossa.
  2. Okulistin suorittama rakolamppu-tutkimus Kaiser-Fleischer-renkaan läsnäolon havaitsemiseksi.
  3. Potilaan ja hänen sukulaisensa geneettiset testit.
  4. Vatsan elinten ultraääni.
  5. Aivojen MRI.
  6. Maksan biopsia.

Apua! Nämä yksinkertaiset ja edulliset diagnostiset menetelmät mahdollistavat muiden sairauksien, joilla on samanlaisia ​​oireita, sulkeminen pois. Lisäksi tutkimus auttaa sinua löytämään oikean tukihoidon.

Sairauksien hoito

Wilsonin taudin hoidon tarkoituksena on vähentää kuparin saantia kehossa ja vähentää sen pitoisuutta. Ensimmäisessä tapauksessa riittää, että noudatetaan erityistä ruokavaliota. Siinä säädetään sellaisten tuotteiden kuin karitsan, sianlihan, kalmarin, katkarapujen, rapujen, sienien, kuivattujen hedelmien, palkokasvien, soijapapujen, suklaan hylkäämisestä. Potilaat eivät kuitenkaan voi rajoittaa munien käyttöä, kananlihaa, monia vihanneksia ja hedelmiä, leipää, maitoa, teetä.

Kehon sisältämän kuparin määrän vähentämiseksi lääkärit määräävät immunosuppressiivisten ja tulehdusta ehkäisevien lääkkeiden, sinkkiä sisältävien ja kolereettisten lääkkeiden, antioksidanttien elinikäisen nauttimisen.

On tärkeää! Potilas ei voi itsenäisesti asentaa tai muuttaa lääkkeiden annosta, joka valitaan yksilöllisesti testitulosten mukaisesti. Lääkkeitä on täydennettävä vitamiini- ja mineraalikomplekseilla (ilman kuparia koostumuksessa).

Jos lääkehoito on tehoton, potilaalle tarjotaan leikkausta. Hänet kuljetetaan terveellä maksalla, mutta tukien saanti ei pysähdy.

Wilsonin taudin ennuste ja ehkäisy

Edullinen ennuste on mahdollista vain, jos ruokavalio ja oikea-aikainen hoito tehokkailla lääkkeillä. On tärkeää, että terapeuttiset toimenpiteet aloitetaan ennen kuin maksan ja hermoston osatekijät vaikuttavat peruuttamattomasti. Lääkitys mahdollistaa hermoston oireiden vähentämisen ja jopa kokonaan poistamisen, maksan tilan parantamisen. Potilas tuntuu paremmalta vain kuuden kuukauden kuluttua hoidon alkamisesta, ja 2-3 vuoden kuluttua hänen elämänsä laatu paranee selvästi.

Ilman hoitoa tai pienellä tehokkuudella kuolema tapahtuu jo 35-40-vuotiaana maksan vajaatoiminnan tai sen komplikaatioiden seurauksena. Jos lääkäri on havainnut vakavia vaurioita maksassa, elinsiirto on tarpeen. Uskotaan, että mitä aikaisemmin se tehdään, sitä parempi uusi elin juurtuu. Näin ollen 20-vuotiaiden potilaiden eloonjäämisaste on noin 80%.

Tämän geneettisen sairauden erityistä ehkäisyä ei ole olemassa. Riskialttiilla on suositeltavaa suorittaa täydellinen tutkimus, ylläpitää terveellistä elämäntapaa, lopettaa alkoholin saanti kokonaan. Jos sairas nainen kantaa lasta, hänen ei pitäisi lopettaa hoitoa. Hän tarvitsee lääkärin hoitoon lääkkeiden annostuksen säätämiseksi.

Mahdolliset komplikaatiot

Koska tauti vaikuttaa maksaan, hermostoon, todennäköiset komplikaatiot jaetaan seuraaviin pääryhmiin:

  1. Vaikea maksasairaus. Yksi niistä sisältää kirroosia, joka esiintyy useimmilla potilailla. Se etenee hitaasti, johon liittyy ihon keltaisuus, sormien ja varpaiden muodonmuutokset, laajentuneet suonet etupuolella, jalat. Potilaat kärsivät usein verenvuodosta, joka esiintyy mahassa. Maksan vajaatoiminta kehittyy, jonka oireet ovat uneliaisuus, käyttäytymishäiriöt ja kooma viimeisessä vaiheessa.
  2. Kuolema. Yli 70% maksan vajaatoiminnasta kärsivistä potilaista, erityisesti fulminantit, odottavat kuolemaan johtavaa tulosta.
  3. Neurologiset häiriöt. Näitä ovat lihaksen dystonia, dysartria, persoonallisuus- ja käyttäytymishäiriöt ja epileptiset kohtaukset.
  4. Kyvyttömyys tulla raskaaksi naisilla.

Wilsonin tauti - Konovalov lapsilla

Sairauden määrää lääkäri, koska se aiheuttaa 20% kaikista maksan patologioista lapsilla. Jos lapsella on oireita poikkeavuuksista tämän elimen työhön, asiantuntijat suorittavat ensinnäkin tutkimuksen, jossa suljetaan pois tai vahvistetaan Wilsonin tauti - Konovalov. Vaivalla voi olla erilainen virtauksen muoto: joissakin lapsissa se ilmenee jo kahdella vuodella, toisissa vain 8 vuoteen. Pääsääntöisesti taudin läsnäolo voidaan määrittää tarkasti vain 5-vuotiaana. Eniten havaittu sairaus peruskouluikäisillä ja murrosikäisillä potilailla eli 7-17 vuotta.

Puolen vuosisataa sitten Wilson-Konovalovin taudista kärsivät ihmiset eivät selviytyneet 30 vuoteen. Nykyään heidän keskimääräinen elinikä on lähes kaksinkertaistunut. Nykyaikainen lääketiede mahdollistaa potilaan tilan lievittämisen, tärkeimpien oireiden ilmenemisen ja sisäelinten terveyden ylläpitämisen.

Wilsonin tauti - Konovalov: syyt, oireet, diagnoosi ja tehokas hoito

esittely

yleisyys

Maksan anatomia

Maksa on ihmisen suurin sisäinen elin. Maksan paino 1,2 - 1,5 kg (tämä on noin 2% painosta). Maksa sijaitsee kalvon alapuolella oikeassa ylävatsassa. Tavallisesti maksan alareuna on suunnilleen viimeisen kylkiluun tasolla (oikealla).

Maksa on jaettu 4 lohkoon: vasen, oikea, neliö ja häntä. Elin on peitetty kapselilla, joka sisältää runsaasti innervointia.

Maksassa on soluja (hepatosyyttejä). Hänellä on epätavallinen verenkierto. Yleensä itse valtimo, joka syöttää kudokseen happea runsaasti verta, ja laskimo, joka kuljettaa verta elimistöstä, siirtyy itse elimeen (johonkin muuhun kuin maksaan).

Valtimon lisäksi portaalinen laskee maksassa, ja maksan laskimo tulee. Portaalisen laskimon veri tulee suolistosta ja muista elimistä. Tämä veri on täynnä myrkyllisiä aineita. Se joutuu maksaan, jossa kaikki myrkylliset aineet neutraloidaan.

Maksan sappirakenne. Sappirakenteiden kautta maksassa muodostunut sappi kerätään suurempiin kanaviin, jotka muodostavat sen jälkeen yhteisen sappikanavan. Seuraavaksi sapi tulee sappirakon sisään.

Maksan toiminta

Depot-toiminto
Maksa kerää (talletetaan) glykogeeniä, rasvaliukoisia vitamiineja (A, D, E, K).
Glykogeeni kerääntyy maksassa insuliinin vaikutuksesta. Tarvittaessa (veren glukoosipitoisuuden alentaminen) glykogeeni poistuu maksasta ja muuttuu glukoosiksi glukagonin vaikutuksesta. Siten verensokerin ylläpito samalla tasolla.

Osallistuminen kaikenlaiseen aineenvaihduntaan (erityisesti lipidiin ja proteiiniin).

Myrkytystoiminto
Maksa on tärkein elin, joka neutraloi paljon myrkyllisiä aineita. Detoksifikaatioprosessi suoritetaan myrkyllisten aineiden kemiallisilla muunnoksilla myrkyttömiksi yhdisteiksi.
Myrkyt ovat endogeenisiä ja eksogeenisiä. Eksogeeniset toksiinit ovat erilaisia ​​lääkkeitä ja myrkyllisiä tuotteita, jotka muodostuvat suolistossa bakteerien vaikutuksesta. Suolistossa muodostuu myrkyllisiä aineita, kuten indolia, skatolia ja ennen kaikkea ammoniakkia.
Ammoniakki neutraloi maksan ureana ja sitten urea erittyy munuaisissa virtsan mukana. Maksa neutraloi myös monia hormoneja (glukokortikoidit, aldosteroni, insuliini, estrogeenit ja monet muut hormonit) tarvittavan hormonitasapainon ylläpitämiseksi. Maksa neutraloi toksiinit hapettumisen, asetyloinnin kautta.

Veriproteiinien synteesi
Maksa syntetisoi fibrinogeeniä, protrombiinia, albumiinia.
Fibrinogeeni on plasman proteiini, joka osallistuu veren hyytymiseen (hyytymistekijä 1).
Protrombiini on proteiini, joka osallistuu veren hyytymiseen (hyytymistekijä numero 2).
Albumiini - proteiinit, jotka osallistuvat monien aineiden kuljetukseen. Yksi albumiinimolekyyli voi esimerkiksi kuljettaa samanaikaisesti 25-50 bilirubiinimolekyyliä.

Sihteeritoiminto
Maksa erittää sapen, mikä on välttämätöntä ruoansulatuksen kannalta. Sappi aktivoi monia haiman entsyymejä (trypsiini, lipaasi). Sappi on mukana myös lipidien (rasvojen) hajoamisessa.

Kuparin rooli kehossa

Antiikin ajoista lähtien ihmiset ovat käyttäneet kuparin parantavia ominaisuuksia. Esimerkiksi Kleopatra käytti kuparirannekkeita nuorekkaan ihon säilyttämiseksi, ja antiikin sodat käyttivät usein kuparia armeijan materiaalina. Uskottiin, että sotilaat, jotka olivat pukeutuneet tällaiseen panssariin, eivät enää väsyneet, ja heidän haavatsa eivät kärsineet ja paranivat nopeammin.

  • Kupari on mukana monien proteiinien (proteiinien) ja entsyymien synteesissä sekä kehon kasvu- ja kehittymisprosessissa.
  • Kupari on mukana raudan muuntamisessa hemoglobiiniksi. Myös kupari on osa entsyymejä, jotka syntetisoivat punasoluja ja valkosoluja.
  • Kuparin ansiosta verisuonet säilyttävät elastisuuden.
  • Kuparin avulla kuljetusjärjestelmät siirtävät onnistuneesti rautaa maksasta vaadittuun paikkaan. Ilman kuparia tämä kuljetus on mahdotonta.
  • Kupari on mukana kollageenin (proteiinin, joka tarjoaa kudosten lujuuden ja joustavuuden) synteesiin, joka on mukana luuston luurunkon luomisessa.
  • Yhdessä askorbiinihapon kanssa kupari on mukana ylläpitämään immuunijärjestelmää aktiivisessa tilassa.
  • Kupari on myös välttämätön entsyymin superoksididimutaasin (voimakas antioksidantti) normaalitoiminnalle. Tämän entsyymin avulla ihon ennenaikaista vanhenemista estetään. Haluaisin myös huomauttaa, että tämä entsyymi on osa anti-aging ihonhoitotuotteita.
  • Kupari stimuloi aivolisäkkeen hormonien toimintaa. Kuparin läsnä ollessa lisääntyy insuliinin aktiivisuus veressä (veren sokeria vähentävä hormoni).
  • Kupari on myös välttämätön ruoansulatuskanavan kannalta. Tutkijat ovat todenneet, että se suojaa ruoansulatuselimistöä vaurioilta ja tulehduksilta. Jotkut tutkijat uskovat, että kupari voi jopa parantaa pienen mahahaavan.

Wilsonin taudin syyt - Konovalov

Wilsonin tauti on perinnöllinen sairaus, joka välittyy autosomaalisesti resessiivisesti (molemmat vanhemmat ovat epänormaalin geenin kantajia).

Taudin syy on proteiinisynteesistä vastaavan geenin mutaatio, joka kuljettaa kuparia (ceruloplasmin). Tätä geeniä kutsutaan AT-P7B: ksi ja se sijaitsee kromosomiluvun 13 pitkällä varrella.

Tutkijat ovat laskeneet noin 80 tämän geenin mutaatioiden mahdollisuutta. Vaarallisimmat mutaatiot ovat ne, jotka aiheuttavat sen täydellisen tuhoutumisen. Luonnollisesti tällaiset mutaatiot johtavat tautiin hyvin vakavassa muodossa.

Mitä tapahtuu elimistössä kuparin vaihdon rikkomisen vuoksi?
Wilsonin taudin vaihtovirhe on mahdottomuus ylläpitää kuparin tasapainoa kehossa.

Ylimääräinen kupari kerääntyy maksassa. Samalla estetään mikroelementin eristäminen sapen kanssa, mikä lisää sen määrää.
Vähitellen kuparin ylimäärä johtaa krooniseen myrkytykseen. Kupari kerääntyy muihin elimiin ja järjestelmiin (hermosto).

Wilsonin taudin muodot ja oireet - Konovalov

Wilsonin taudin maksan muoto

Se tapahtuu useimmiten: 50–80% tapauksista. Se kehittyy joko kroonisena hepatiittina tai maksakirroosina. Tyypilliset taudin oireet:

keltatauti
Keltaisuus - ihon ja limakalvojen värjääminen ikterisessä värissä. Keltaisuus näkyy johtuen erilaisten bilirubiinifraktioiden määrän lisääntymisestä veressä. Yleensä "kellastuminen" alkaa limakalvoilla (silmän sklera, kielen limakalvo, pehmeä maku). Vähitellen keltaisuus ulottuu iholle. Ensinnäkin kasvojen iho muuttuu keltaiseksi. Vähitellen alkaa muuttaa ylä- ja alaraajojen ihon väriä. Vatsa-alue muuttaa värinsä viimeiseksi. Jos potilas on värjäyttänyt koko ihon, he puhuvat voimakkaasta keltaisuudesta. Vaikea keltaisuus liittyy aina ruumiin voimakkaaseen myrkytykseen.

Keltaisuutta on kolmenlaisia: maksan, mekaanisen, hemolyyttisen.

Mekaaninen keltaisuus ilmenee, kun erittyvät sappikanavat tukkeutuvat. Ihon väri muuttuu vihreäksi keltaiseksi. Tyypillinen oire on myös kutina. Keltaisuus on hyvin voimakas.

Hemolyyttinen keltaisuus ilmenee, kun punasoluja (punasoluja) tuhoutuu. Ihon väri muuttuu samanaikaisesti vaalea sitruuna. Yleensä tällainen keltaisuus ei ole voimakas. Pruritus puuttuu.

Maksan keltaisuus
Tämä keltaisuus ilmenee Wilsonin taudissa. Maksan keltaisuutta leimaa maksan solujen vaurioituminen, joka tuottaa sapen, mikä johtaa bilirubiiniin veressä. Ihon väri, jolla on tällainen keltaisuus, muuttuu oranssiksi. Maksan keltaisuuden intensiteetti on kohtalainen. Pruritus on harvinaista. Maksan keltaisuuden tunnusmerkit ovat tummat värit (konjakki) virtsa ja valkoiset ulosteet (väritön).

Kun maksan keltaisuus veressä lisää siihen liittyvää bilirubiinia. Tämä bilirubiini erittyy helposti virtsaan. Siksi virtsa hankkii brandyn värin.

Kuten edellä on kuvattu, maksasolut tuhoutuvat, mikä johtaa sappituotannon vähenemiseen. Se on sappihappojen metaboliitteja, jotka tahraavat ulosteet normaalissa värissä. Ja koska sappi ei tuotu, ulosteet ovat värittömiä.

askites
Askites - kertyminen vatsaontelonesteeseen. Tämä oire esiintyy tässä tapauksessa huomattavan maksavaurion varalta. Neste, joka on samanlainen koostumuksessa veriplasmaan ja joka kerääntyy vatsaonteloon, painostaa kaikkia siellä olevia elimiä.

Potilailla, joilla on vakava askites, on vatsan laajentuminen. Lisäksi kun kehon asentoa muutetaan, suurennettu vatsa muuttaa myös asemaansa. Neste liikkuu maan painovoiman avulla. Neste liikkuu aina paikkaan, joka on lähinnä maan pintaa. Siksi on helppo erottaa potilaat, joilla on ascites, potilailla, joilla on vaikea lihavuus (lihavuus, vatsa ei muuta sen asemaa).

turvotus
Turvotus esiintyy useimmiten jaloilla. Munuaisvaurioiden yhteydessä turvotusta esiintyy silmien alla.

verenvuoto
Verenvuotohäiriö johtuu verenvuodosta. Maksa tuottaa erilaisia ​​hyytymistekijöitä. Wilsonin taudissa maksa-solut tuhoutuvat, joten maksa ei pysty tuottamaan veren hyytymistekijöitä.

kuukautisia
Amenorrea on kuukautiskierron puuttuminen naisilla. Maksi kaiken muun lisäksi inaktivoi eri hormoneja. Normaalisti maksa inaktivoi ylimääräisen estrogeenin. Tässä tapauksessa maksa ei suorita tätä toimintoa, mikä aiheuttaa amenorreaa.

Wilsonin taudin neurologinen muoto

Taudin tyypilliset oireet ovat:
1. Käsien vapina, pää. Vapina - käsien tai pään tahattomat nopeat liikkeet. Tremorille on ominaista rytmi, pieni määrä (alue) liikkeistä.
Vapina voi olla vakio tai jaksollinen (esim. Vapinaa unen aikana).

2. Hieronta - liialliset nopeasti muuttuvat kasvojen lihaksen liikkeet, jotka syntyvät tahattomasti.

3. Käsinkirjoituksen loukkaukset. Käsiala tulee epätasaiseksi, lukukelvottomaksi. Kun kirjoitat tekstiä, sanan kirjain on kooltaan ja sijainniltaan epätasainen (jotkin kirjaimet ovat pienempiä - toiset ovat suurempia, jotkut korkeammat - muut alemmat).

4. Dysarthria - puhehäiriö, jossa äänien, sanojen ääntäminen on loukattu. Puhe on käsittämätön, sanoo, kuten suussa olevan puuron kanssa. Tämä häiriö johtuu siitä, että puheen luomisessa mukana olevien elinten (pehmeä maku, kieli, huulet) innervointi on rikottu.

5. Myöhemmät oireet ovat: kontraktio taivutuksen ja lihasjäykkyyden aikana.
Urakointi - passiivisen ja liikkuvan liikkeen rajoittaminen eri nivelissä. Tällöin varsien ja jalkojen nivelissä olevat extensoriliikkeet ovat rajalliset.
Lihasten jäykkyys - lisääntynyt lihaksen sävy. Eri lihasryhmien lisääntyneen tonuksen takia liikkeen lisääntymisessä esiintyy resistenssin lisääntymistä (yhden tai toisen liikkeen tekeminen on vaikeampaa).

6. Mielenterveyshäiriö esiintyy 20%: ssa tapauksista. Rikkomusten joukossa voidaan todeta psykoosi, masennus.
Psykoosi on mielenterveyshäiriö, joka ilmenee erittäin epäasianmukaisessa käyttäytymisessä, ja tällaisten ilmiöiden esiintyminen on hallusinaatioita ja harhaluuloja.
Masennus on häiriö, jossa mielialaa, ilon menettämistä, elämän kiinnostuksen menetystä ja moottorin hidastumista on merkittävä ja vakaa.

Wilsonin taudin molemmille muodoille ominainen oire on Kaiser-Fleischer Ring. Se esiintyy 50–62 prosentissa tapauksista.

Kaiser-Fleischer-rengas on ruskehtava rengas, joka sijaitsee silmän sarveiskalvon ulkoreunalla. Se johtuu kuparin kertymisestä sarveiskalvoon.
Mielenkiintoista on, että hyvin määritelty rengas voidaan nähdä paljaalla silmällä. Jos renkaan intensiteetti on pieni, sen määrittämiseksi tarvitset erikoisvarusteita.

Harvinaiset Wilsonin taudin oireet

1. Munuaisten muutokset tapahtuvat 10 prosentissa tapauksista. Ne johtuvat kuparin kertymisestä munuaissoluihin. Kuparin liiallinen kertyminen johtaa munuaissolujen tuhoutumiseen, mikä johtaa seuraaviin oireisiin:

  • Hematuria - veren elementtien (punasolujen) virtsassa esiintyminen. Normaalisti virtsassa ei ole verta.
  • Glykosuria - glukoosin esiintyminen virtsassa. Normaali virtsassa ei saisi olla glukoosia.

2. Intravaskulaarinen hemolyysi - punasolujen tuhoaminen verisuonten ontelossa. Se tapahtuu 10-15%: ssa tapauksista. Hemolyysi johtaa lopulta anemiaan (punasolujen määrän ja veren hemoglobiiniarvon lasku).

3. Luustojärjestelmän tappio - tapahtuu 20 prosentissa tapauksista. Yksi tärkeimmistä ilmenemismuodoista on osteoporoosi.
Osteoporoosi on sairaus, jossa tiheys pienenee ja luiden rakenne häiriintyy. Osteoporoosin vuoksi luun hauraus kasvaa, mikä puolestaan ​​johtaa usein murtumiin.

Wilsonin taudin kurssi

Wilsonin tauti voidaan jakaa kahteen vaiheeseen.

Latenttivaihe - sairauden vaihe, jossa ei ole oireita, mutta on muutoksia (kuparin kertyminen) maksan tasolla. Tämän vaiheen kesto on keskimäärin 5-7 vuotta.

Jos hoitoa ei ole määrätty, tauti kulkeutuu vähitellen kliinisten oireiden (oireiden) vaiheeseen.

Jos oireiden alkamisen jälkeen ei määrätä oikeaa hoitoa, on mahdollista komplikaatioita.

Wilsonin taudin diagnosointi

Lääkäri puhuu
Lääkäri kysyy sinulta valituksia. Erityisesti syvällisiä kysymyksiä siitä, onko isässä, äidissä tai muissa sukulaisissa ollut samanlainen sairaus.

tarkastus
Yleensä Wilsonin taudin tutkiminen alkaa silmistä. Lääkäri etsii Kaiser-Fleischer-rengasta.

Maksan tunne (tunne)
Palpaatiossa maksa on suurentunut, sakeus on yleensä hieman sakeutunut.

Laboratoriokokeet

Yleinen verikoe
Tällöin täydellinen verenkuva ei vahvista taudin esiintymistä. Siksi se suoritetaan vain komplikaatioiden (hemolyysistä johtuva anemia) sulkemiseksi pois.

Biokemiallinen verikoe
ALAT ja ASAT lisääntyivät.

Ceruloplasminin annostelu (kuparin kantajaproteiini). Wilsonin taudissa se putoaa alle 20 mg / deciliter. Tämän testin spesifisyys (tämän taudin spesifisyys) on 90%.

Kuparin määrän määrittäminen veressä. Kuparin määrän kasvu - yli 1500 mg / l.

Kuparin virtsa-analyysi
Kupari (cupruuria) havaitaan virtsassa 100 - 1000 mikrogrammaa päivässä.

Maksan biopsia
Biopsia on koekappaleen tai elimen ottaminen tutkittavaksi. Maksabiopsia suoritetaan käyttämällä erityistä ohutta neulaa. Ota neula, ota pala kudosta, tutki se sitten mikroskoopilla tai tee erilaisia ​​laboratoriotestejä.

Tässä tapauksessa maksa tutkitaan sen kuparipitoisuuden suhteen. Tavallisesti maksassa on 50-100 mikrogrammaa kuparia 1 grammaa kuivattua kudosta kohti.

Wilsonin taudissa kupari ylittää 250 mikrogrammaa grammaa kohti kuivattua maksakudosta.

Merkitty kupari
On olemassa menetelmä, jossa käytetään leimattua kuparia. Hivenaine tuodaan kehoon ja tarkkailee sen kertymistä ja liikkumista (kuljetus).

Geneettinen tutkimus
Tässä menetelmässä käytetään DNA-markkereita, jotka auttavat diagnoosin määrittämisessä suurella tarkkuudella. Tämän menetelmän haitat ovat sen korkeat kustannukset sekä Wilsonin taudin geenin mutaatioiden suuri vaihtelu.

Wilsonin taudin komplikaatiot

Fulminantti hepatiitin muoto
Tämä muoto eroaa hyvin hepatiitin vakavasta muodosta. Fulminantissa muodossa esiintyy maksan solujen massan nekroosia (tuhoutumista). Tavallisesti maksasolut regeneroituvat hyvin (regeneroituvat) jopa vakavassa hepatiitissa. Fulminantissa muodossa ei ole regeneroitumista. Tämän hepatiitin tyypillinen oire on "sulava maksa" (maksa pienenee nopeasti).
Tämä komplikaatio on erittäin vakava, koska se johtaa usein kuolemaan.

Maksakirroosi
Kirroosi on normaalin (tietyn elimen ominaiskudoksen) korvaaminen sidekudoksella (kuitu). Maksakirroosi johtaa sen toimintojen asteittaiseen keskeytymiseen. Detoksifikaation ja välttämättömien proteiinien synteesin toiminta on erityisen vakavaa.

hemolyysi
Hemolyysi on punasolujen (erytrosyyttien) lisääntynyt tuhoutuminen. Se aiheuttaa anemiaa (punasolujen määrän ja veren hemoglobiiniarvon lasku). Anemia puolestaan ​​johtaa elinten ja kudosten hypoksiaan (riittämätön happipitoisuus). Hypoksi johtaa aineenvaihdunnan rikkomiseen ja sitten elinten rikkomiseen.

Munuaiskivet
Tämä komplikaatio johtuu suolojen epätasapainosta kehossa ja kuparin kertymisestä munuaisissa. Kivet häiritsevät munuaisten normaalia toimintaa (pahentavat suodatusprosessia ja vaikeuttavat virtsan erittymistä).

Wilsonin taudin tehokas hoito

ruokavalio

Ruokavalio-ohje:

  • ruokavaliossa pitäisi olla helposti sulavaa proteiinia;
  • rasvan määrä ruokavaliossa olisi vähennettävä;
  • hiilihydraattien määrä ruokavaliossa ei saa ylittää fysiologisia normeja;
  • kulinaarisen jalostuksen tulisi olla lempeä (keitetty ruoka, höyrytetty ruoka, paistettu ruoka);
  • ruoka on hienonnettava;
  • ruokavalion sisältämät elintarvikkeet.

Wilsonin taudin ruokavalion pääasiallinen ehto on, että kuparia sisältäviä tuotteita ei oteta ruokavaliosta pois.

Kuparia sisältävät tuotteet:

  • lammas;
  • kananliha;
  • ankka;
  • makkara;
  • äyriäisiä;
  • suolaheinä;
  • paprika;
  • pavut;
  • pähkinät;
  • suklaa, kaakao, kahvi;
  • hunaja;
  • kivennäisvesi;
  • sienet;
  • maksassa.

On muistettava, että ruokavalio on pidettävä koko elämän ajan!

Lääkehoito

Wilsonin taudin hoitoon käytetään lääkkeitä kuparin sitomiseksi ja poistamiseksi kehosta.

D-penisillamiini - lääke, joka sitoutuu kupariin ja muodostaa vesiliukoisia yhdisteitä. Nämä yhdisteet erittyvät myöhemmin virtsaan. D-penisillamiinia käytetään 150 milligrammaa päivässä (15 vuorokautta), sitten 300 milligrammaa päivässä (15 päivää), sitten 600 milligrammaa (15 päivää) ja lopuksi 1000-2000 milligrammaa - annos, joka otetaan päivittäin koko ajan elämän.

Jos D-penisillamiinia esiintyy sivuvaikutuksia, määritä toinen lääke. Trientiniä käytetään annoksena 750-2000 milligrammaa päivässä.

On myös mahdollista käyttää sinkkisuoloja (sinkkiasetaattia, sinkkisulfaattia). Näitä lääkkeitä käytetään annoksena 100-150 milligrammaa sinkkiä päivässä.

Tällä hetkellä Wilsonin taudin tehokkain hoito on sinkin ja penisillamiinin yhdistelmä.

Jos kyseessä on fulminanttinen hepatiitti (edellä kuvattu komplikaatio), ainoa hoito on maksansiirto.

Neurologisten oireiden varalta valmistetaan korjaavia valmisteita.
Kun kädet värähtelevät ja grimasaavat määrätty loratsepaami tai klonatsepaami.
Masennuksen yhteydessä määrätään erilaisia ​​masennuslääkkeitä.
Maksan suojaamiseksi määrätään hepatoprotektoreita, kuten silymariinia.
Hoito suoritetaan laboratoriokokeiden pakollisessa valvonnassa kuparin esiintymisen suhteen.

Harvinaisissa mielenterveyshäiriöissä (psykoosi) suositellaan psykiatrin kuulemista.

näkymät

Wilsonin taudin ehkäisy

Ensisijainen ehkäisy
Tämä ehkäisymenetelmä, johon liittyy synnytyksen diagnosointi (ennen lapsen syntymistä). Diagnoosi voidaan tehdä konsultoimalla geneettisesti.

Toissijainen ennaltaehkäisy
Se edellyttää hoidon nimeämistä ennen taudin oireiden alkamista sekä kaikkien perheenjäsenten tarkastamista tämän taudin esiintymisestä. Tämä edellyttää potilaan tutkimista sekä kuparin läsnäolon tutkimista veressä ja virtsassa. Alle 6-vuotiaat lapset tulisi tutkia uudelleen 5–10 vuoden kuluessa.
Hoitoa suorittava potilas on rekisteröitävä jatkuvasti gastroenterologiin.